《药理学》02药物效应动力学.ppt

药物作用与药理效应的关系 药物作用是药物与靶部位间的初始作用，是动因，有其特异性； 药理效应是机体对药物的反应，是结果，有其选择性； 由于不同部位可有相同受体分布，特异性高者选择性不一定高。选择性强的药物作用范围窄,只影响机体的一种或少数几种功能;选择性差的药物作用广泛,可影响机体多种功能。 治疗作用（therapeutic effect） ----指药物所产生的，符合临床用药目的作用。 根据治疗作用的效果，可将其分为对因治疗（etiological treatment）和对症治疗(symptomatic treatment）。 不良反应（adverse drug reaction, ADR） ----药物所引起的不符合药物治疗目的，并给病人带来痛苦或危害的反应。 注：药物与毒物之间是没有明显界限 的，因此药物的治疗作用和不良 反应是其本身固有的两重性作用。 由药物不良反应引起的疾病称为 药源性疾病(drug induced diseases) 。 浓度-效应关系(concentration-effect relationship) –––在一定范围内，药物剂量和药 理效应成比例。 药理效应是连续增减的量变，可 用具体的数量或最大反应的百分 率表示。 药理效应是全和无，阳性和阴 性，只能用出现率表示。 最小有效量(minimal effective dose)或最小有 效浓度(minimal effective concentration) 亦 称阈剂量或阈浓度(threshold dose or concentration)。 半数有效量（50% effective dose, ED50) 或半 数致死量(50% lethal dose， LD50)。 最大效应(maximal effect，Emax) 当效应增强到最大程度后虽再增加剂量或浓度，效应不再继续增强，这一药理效应的极限称为最大效应或效能(efficacy)。 效价强度(potency)用于作用性质相同的药物之间的等效剂量的比较，达到等效时所需药量较小者效价强度大，所用药量大者效价强度小。 药物的效价强度 反映药物与受体的亲和力 药物的最大效应（效能） 反映药物的内在活性 表示药物的安全性的两个指标 治疗指数(therapeutic index，TI) ： 药物的LD50与ED50的比值。 安全范围：用LD5与ED95值或LD1与 ED99之间的距离。 安全范围较治疗指数更可靠。 药物的作用机制 药物作用机制回答：药物在何处、以何种方式产生相应的药理作用？ 受体的特性 特性：1、含量极微：约10fmol/1mg组织 2、特异性——对配体识别能力强 3、灵敏性——对配体亲和力高 4、饱和性——数量有限，同类配体竞争 5、可逆行——与配体的复合物可解离 6、多样性——亚型、分布、各种调节 7、存在受体后信息放大系统 ?=100%:0?100%:?=0:? = -100%: -100%?0: 受体占领学说修正二 问题：根据受体占领学说，受体结合的量 效曲线应与药理效应的量效曲线相重合。 但实际上①许多药物只需与一部分(甚至 是很少的一部分)受体结合，就能产生最 大效应。②作用于同一受体的不同药物， 产生相同效应时所占领的受体数或比例是 不同的。 学说修正 为了解决上述矛盾，引进储备受体（Spare receptor)概念。 用储备受体能较好地解释激动药和拮抗药的差异。 KD反映 L与R的亲和力，令pD2=-logKD pD2值：产生50%最大效应时的激动剂的摩尔浓度的负对数（EC50的负对数）。 pD2值的大小与亲和力的高低呈正变关系。 1）两药亲和力相等时，最大效能取决于内在活性。 激动药与拮抗药的概念 激动药(agonist)为既有亲和力又有内在活性的药物，它们能与受体结合并激动受体而产生效应。可分为完全激动药(full agonist)和部分激动药(partial agonist)。 拮抗药(antagonist)有较强的亲和力，而无内在活性(α= 0)的药物。 竞争性拮抗药(competitive antagonists) 当竞争性拮抗药的浓度逐渐增加时，激动药量效曲线逐渐平行