《药理学》26调血脂药与抗动脉粥样硬化药.ppt

第二十六章 调血脂药与 抗动脉粥样硬化药 华中科技大学同济医学院药理学系 HMG-CoA还原酶抑制剂——主要降低TC和LDL的药物 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂:洛伐他汀（美降脂），辛伐他汀（舒降脂） 普伐他汀（普拉固），氟伐他丁（来适可） 药理作用 调脂作用： 他汀类与HMG-CoA竞争性拮抗。 特异性和竞争性地抑制HMG-CoA还原酶，使肝TC合成减少。 通过自身调节，增加胞膜LDL受体，使血浆中LDL通过受体中介的代谢途径降解，从而降低血浆TC。 药理作用 非调脂作用： 抑制血小板聚集 抑制血管平滑肌的增殖和迁移 改善血管内皮功能 临床应用 高胆固醇血症： 杂合子家族性、非家族性IIa型的首选药 IIb及III型高脂血症 不良反应 胃肠不适、肝功能异常、血清转氨酶升高，肌痛，骨骼肌溶解等。 药理作用 降低血浆总胆固醇、LDL-C, 轻度增加HDL 机制： 与胆汁酸形成络合物，阻断胆汁酸的肝肠循环。 肝中胆汁酸减少，激活限速酶—7α羟化酶，胆固醇向胆汁酸的转化加强。 肝中胆固醇下降，使LDL受体数量增加，血浆中LDL向肝内转移。 苯 氧 酸 类——主要降低TG和VLDL的药物 药理作用 降低血浆中TG 、VLDL的含量， 升高HDL 抗血小板聚集 主要用于高TG血症为主的Ⅱb、III、IV型高血脂症患者。 抗氧化剂普罗布考（丙丁酚，probucol） 抗氧化作用，抑制ox-LDL生成。 调血脂作用，降低TC及LDL。 用于各型高脂血症。 * * 脂蛋白分为： 乳糜微粒（CM） 极低密度脂蛋白（VLDL） 低密度脂蛋白（LDL） 中间密度脂蛋白（IDL） 高密度脂蛋白（HDL） OX－LDL具有很强的致动脉粥样硬化作用，是 胆固醇的主要来源 一、主要降低TC和LDL的药物 1. HMG-CoA 还原酶抑制剂 2. 胆汁酸结合树脂 二、主要降低TG和VLDL的药物 苯氧酸类、烟酸类 调血脂药： HMG-CoA(羟甲戊二酰辅酶A LDL LDL 受体 甲羟戊酸 胆固醇 HMG-CoA还原酶 他汀类药物 合成cho的限速酶 肝细胞表面 LDL受体 代偿性增加 血浆 最终增加受体途径的代谢而降低LDL ） 考来烯胺（消胆胺，Cholestyramine） 考来替泊（降胆宁，Colestpol） 胆汁酸结合树脂 ——主要降低TC和LDL的药物 肝 肠腔 血浆LL LDL 受体 胆固醇 乙酸 胆汁酸 HMG-CoA还原酶 络合剂 +胆汁酸 胆固醇 7α-羟化酶 1 2 减少外源性胆固醇的吸收 加速LDL的分解代谢 Ⅱa型、Ⅱb型高脂血症。 不良反应 恶心、腹胀、便秘、脂溶性维生素缺乏症、高氯酸血症。 临床应用 氯贝丁酯（氯贝特、安妥明、Clofibrate Atromides） 新型贝特类： 吉非贝齐（诺衡、Gemfibrozil） 苯扎贝特（必降脂、Bezafibrate） 非诺贝特（力平脂、Fenofibrate） TG的分解减少 脂肪组织 合成TG 的原料 (FFA) 游离脂肪酸 肝脏 脂肪酶 烟酸 VLDL LDL 血浆中 VLDL经脂蛋白脂酶分解 IDL LDL(是VLDL的最终产物) 烟酸（尼克酸，nicotinic acid)调血脂的作用机制