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Science：寻找抗“埃”良药 收藏(0) 10月2日，利比里亚首都蒙罗维亚，Ashoka Mukpo给父亲留了一封语音邮件，表示自己“得到一个难以接受但又并非意料之外的消息”。 Mukpo是美国国家广播公司的自由摄影师，刚得知自己的埃博拉病毒检测呈阳性。他的父亲Mitchell Levy是一位胸腔内科医生，在罗得岛医院负责重症监护工作。Levy随即帮忙安排儿子转入内布拉斯加医学中心，这是美国专门治疗埃博拉病毒感染的4个中心之一。 难以抉择的治疗 然而，随后面临的最大问题是如何治疗这位病人。 包括Levy在内的医疗团队计划密切监控Mukpo，并对其施用静脉注射补充液体和电解质、对抗二次感染所需的抗生素以及减缓腹泻和呕吐的药物。他们手上还有3种未经验证的治疗方法。可抑制病毒性RNA的药物TKM-Ebola，在最好的动物模型——猴子身上表现得非常完美。同时，曾感染埃博拉病毒但已经痊愈的利比里亚传教医生Kent Brantly，愿意捐献从自己血液中提取的血浆，其含有的抗体或许能起到作用。还有一种抗病毒新药Brincidofovir原本用于治疗其他病毒性感染，但被证实可在试管中阻止埃博拉病毒。而最著名的候选药物ZMapp当时还无法获得。 经过深思熟虑，Mukpo和医生选择使用血清疗法和Brincidofovir药物，前者是一种在治疗其他病毒感染时已被证实有效的干预措施，后者则拥有大量的安全记录。不过，他们决定放弃TKM-Ebola药物，担心其会激发细胞因子过度分泌，造成非常危险的炎症反应。同时，该药物缺乏人体试验数据。“我还没到病入膏肓的地步，没必要冒这么大的风险。” Mukpo说。他的父亲也得出了类似结论。 最终，Mukpo死里逃生，但没人知道到底是哪种实验性疗法帮了他、哪种根本没起作用甚至延缓了他的康复。对于在美国和欧洲接受试验性介入治疗的Brantly和其他17位埃博拉患者来说，情况也是如此。很多像Mukpo一样的病人会同时接受很多种疗法，因此很难确定其中任何一种的疗效。事实是他们在设施先进的现代医院里得到悉心照料，而这可能有助于解释为何75%的患者活了下来。“或许我们只能说这些实验性疗法没有害死任何人。” 美国国家过敏症和传染病研究所（NIAID）生物防御研究事务办公室主任Michael Kurilla表示。 不过，这一切从现在起将会发生改变。最快在12月，研究人员将在西非开展试验，以找到各种治疗方法是否有效这个关键问题的确切答案。届时，在致命性传染病发生的最中心，研究人员将穿上全套防护装备在临时应急医院开展工作，并由此成为迄今最非比寻常的药物试验之一。他们还将提出一些重要的伦理和实践问题，其中有些问题在11月11日～12日于瑞士日内瓦举行的世卫组织会议上引发了激烈争辩。 或许最重要的问题是开展随机对照试验是否正确，因为一些人会由此无法得到必威体育精装版的介入治疗。在埃博拉疫情暴发过程中负责医疗应对措施的无国界医生组织（MSF）并不赞同该做法。相反，MSF在11月13日宣布将参与3项采用了其他设计方法的试验，其中每位受试者都会接受未经证实的疗法。不过，一些人认为，这些安排可能无法给出确切的答案，并且浪费了一个大好的科研机会。 名目众多的药物 其实，在此次疫情暴发之前，针对埃博拉病毒治疗方法的开发工作慢得令人痛苦。自1976年疫情首次得到确认起，埃博拉疫情已出现20多次。但截至今年，患上该病的人数不超过2500人。对私营公司来说，这并不是一个很有吸引力的市场。大部分研究都是由美国政府资助，因为其担心敌对国家或生物恐怖分子可能利用该病毒发起恐怖袭击。同时，由于此前每次疫情基本都会在暴发后的几个月内得到控制，研究人员鲜有机会测试新疗法。 在候选药物中有两个“先驱者”：TKM-Ebola和ZMapp。前者作为一种RNA抑制剂，可将病毒困在一种脂质纳米颗粒中，而后者是在实验室中把3种埃博拉抗体结合在一起的鸡尾酒疗法，并在今年8月因Brantly接受该疗法而一举成名。不过，这两种药物制造起来相对困难。 相较之下，其他候选药物更容易生产和使用，但相关支持数据比较薄弱。Brincidofovir原本用于干扰病毒DNA复制，目前正进行针对巨细胞病毒和腺病毒感染的三期试验。约有1000人接受了该药物治疗。今年春天，生产商Chimerix公司针对埃博拉病毒开展了两次测试，发现该药物的确能在试管研究中抑制病毒。不过，Brincidofovir无法在猴子身上测试，因为该动物体内的一种酶会让药物迅速失活。但Chimerix称，针对豚鼠和老鼠的研究正在进行中。 另一种候选药物是Favipiravir。这是一种在日本获批的流感药物，在老鼠接触埃博拉病毒后连续6天接受该药物治疗，可免于感染埃博拉。不过，和猴子不同，老鼠只有轻微症状。因此，试验使用的老鼠经过了基因改造，