视黄醇结合蛋白的临床意义(上海北加生化).doc

视黄醇结合蛋白的临床意义 视黄醇结合蛋白（Retinol Binding Protcin,RBP）为血液中视黄醇（维生素A）的转运蛋白。1961年Berggard在免疫电泳中发现在α2-球蛋白区域能形成一条长沉淀线的蛋白质，曾称为长α2-球蛋白[1]。在以后几十年中，人们对这种蛋白质的分子结构、生物学特性等进行了全面研究，发现这种蛋白质广泛地分布于正常人体液中，属α1-球蛋白，具有从肝细胞中转运视黄醇至周围组织的功能[2]。现认为血液中RBP主要以视黄醇、前白蛋白结合的复合物形式存在，当复合物中视黄醇与靶细胞结合后，RBP便与前白蛋白分离，自肾小球滤出，由近端肾小管上皮细胞吸收、降解[3]。近年来的深入研究表明RBP含量改变能够敏感地反映近端肾小管功能、肝功能损害程度，是反映肾脏、肝脏及营养性疾病发展、转归的敏感指标[4~7]。本文就近年来对RBP理化特性、代谢以及RBP含量改变及其临床意义作一综述。 一、RBP的理化特性及生理功能 RBP分子由一条多肽链及小部分碳水化合物组成，不含中性糖和氨基已糖，分子量为21，000，沉降系数S020W 2.3S?，等电点pH 4.4~4.8，半衰期3~12小时。RBP经硫酸乙基葡聚糖层析（Slfoethy Sephadex Chromatography）得到A、B两个峰，二乙氨基乙醇葡聚糖（DEAE-Sephadex）层析A、B两部分后可获得A1、A2与B1、B2四组分。免疫扩散法显示RBP的四个组分抗原性是一致的[8]。 RBP主要由肝细胞合成，广泛分布于人体血清、脑脊液、尿液及其他体液中。在血液中，RBP与视黄醇、前白蛋白以1:1:1（mol）的复合物形式存在，转运体内90%的视黄醇至机体组织，当RBP与细胞表面的RBP受体结合时，视黄醇进入细胞内，复合物解体，游离的RBP从肾小球滤出，其中绝大部分被近端肾小管上皮细胞重吸收，并被分解，供组织利用，仅有少量从尿中排出[9]。当体内锌、铁缺乏及严重感染等疾病能降低RBP的生物合成[10，11]。 RBP的提纯方法主要有普通提纯法、亲和层析法和快速蛋白液相层析法（Fast Protein Liquid Chromatography,FPLC）三类[12，13]。测定血、尿中的RBP方法较多，有放射免疫扩散、免疫浊度、免疫电泳、酶联免疫吸附和放射免疫分析，但其中灵敏度高、实用性强的仅为放射免疫分析法（RLA）和酶联免疫吸附法（ELISA）[14，15]。 二、临床意义 1、与肝病的关系：Smith等用放免法检测109例正常人和71例肝病患者血清中RBP的水平。31例肝硬化（经组织学诊断有24例Laenner’s肝硬化、6例坏死后肝硬化和1例胆汁性肝硬化）及急、慢性肝炎的血清RBP水平均显著低于正常对照组，并发现急性病毒性肝炎病程早期血清RBP含量降低较晚期更明显。作者对35例急性病毒性肝炎血清RBP水平与血清胆红素、谷草转氨酶及碱性磷酸酶活力作相关分析，发现RBP与血清胆红素、谷草转氨酶和碱性磷酸酶活力均显著负相关，提示血清RBP水平能准确、灵敏地反映肝功能变化[5]。Bosin等用ELISA法测定了20例肝硬化、5例肝肾综合征的血、尿RBP水平（20例肾功能正常的肝硬化均为酒精性肝硬化），发现20例肝硬化患者血清RBP水平均显著低于正常对照组，尿RBP水平与正常组相同；5例肝肾综合征血清RBP显著低于正常，而尿RBP显著高于正常，此结果表明检测血、尿RBP水平有助于单纯性肝硬化与肝肾综合征的鉴别诊断[16]。 Bankson等用免疫浊度法测定血清RBP得出了相似的结果，30例肝脏疾病患者血清RBP水平显著低于正常对照组[6]。 2、与肾脏病的关系：Smith等人用放免法检测了26例慢性肾脏疾病血清RBP水平，慢性肾孟肾炎9例、慢性肾小球肾炎6例、结石肾1例，糖尿病性肾硬化2例、系统性红斑狼疮性肾病2例、肾硬化2例及原因不明肾脏病4例，结果26例患者血清RBP水平显著高于正常组[5]。另外，Bosin等人测定了4例急性肾小管坏死、14例慢性肾功能衰竭患者血、尿RBP、肌酐、白蛋白的含量，发现急性肾小管坏死、慢性肾功能衰竭血、尿RBP、肌酐含量均显著高于正常，白蛋白含量在血液中降低、尿液内增高。作者还分析2例肝肾综合征发病前后尿RBP的变化，肝病综合征发生前后血肌酐及尿RBP各升高35倍和600倍，表明血、尿RBP的改变与传统的反映肾功能指标相一致[16]。 尿RBP、β2-微球蛋白（β2-M）均属反映近端肾小管功能的小分子蛋白。以往β2-M是常规的指标，但近几年来随着对小分子蛋白理化特性的深入研究发现，温度、pH对β2-M的影响较大[4，17~19]。 Bernard等人对比了RBP与β2-M作为肾小管功能指标的敏感性以及在酸性尿