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《中空纤维测试法:高效药物活性筛选》.pdf
中空纤维测试法:抗肿瘤药物筛选
随着体外高通量筛选的进行,所获得的潜在抗肿 从 90 年代开始,美国国家癌症研究所开始使用
瘤药物数量远远超过了传统移植瘤模型所能测试 60 种肿瘤细胞系作为新型抗增殖药物体外筛选的
的容量,故而,美国国家癌症研究所(NCI)开发 基础,不久,筛选工作就开始获得了一系列抗增
了新型体内中空纤维测试模型。越来越多的中空 殖候选药物,但进行进一步的研发之前,需在体
纤维测试数据显示,药物的中空纤维测试值越高, 内实验模型内确认其活性。而传统移植瘤测试所
其在移植瘤模型测试中具有活性的可能性越高。 需的成本和时间问题,大大降低了药物的体内测
除原始的12 个中空纤维测试细胞系外,现已补充 试速度。
有更多的组织特异性肿瘤细胞系,使测试结果更
有价值。中空纤维模型的主要目的是降低药物初 为解决这个问题,NCI 研发了一种短期的体内测
步活性筛选的成本及实验动物用量。 试方法。在这种方法中,细胞生长于聚偏氟乙烯
(PVDF)中空纤维内,然后纤维植入小鼠身体的
1. 为什么使用中空纤维? 不同部位。纤维截留分子量为 500kD ,允许小分
子物质渗过。植入体内后,待测化合物按一定的
新抗肿瘤药物的发现主要有两种方法:针对体外 时间间隔和剂量给药 4-5 天,然后从小鼠体内取
或体内细胞增殖模型的经验性筛选可获得具有一 出纤维,再对纤维内细胞进行细胞学分析,即可
定程度体内活性或可抗特定细胞系的先导结构, 初步获得化合物的体内活性数据。NCI 已使用标
然后再对其进行进一步的研发;而定向筛选则测 准活性药物对该方法进行验证,并建立了完整的
试先导结构对特定分子靶标的活性,其使用体外 计分系统。
生化筛选、细胞分析及体内组织培养模型。先导
结构在体内环境下的活性对其下一步的优化具有 使用已确认活性的化合物分别进行中空纤维测试
更为重要的指导意义。 和无胸腺小鼠移植瘤模型测试,所获得的数据基
本一致。总体上讲,使用针对植入腹膜(i.p.)和
表 1
中空纤维测试细胞系
标准 白血病/淋巴癌 黑色素瘤 前列腺癌 肾癌
乳腺癌 结肠癌
MDA-MB-231 COLO-205 HL-60 MALME-3M JCA- 1 RXF-393
MDA-MB-435 SW-620 MOLT-4 M14 DU- 145 A498
神经胶质瘤 黑色素瘤
U251 LOX-IMVI AS-283 SK-MEL-2 PC-3 CaKi- 1
SF-295 UACC-62 KD488 SK-MEL-5
卵巢癌 肺癌
OVCAR-3 NCI-H23 SR SK-MEL-28
OVCAR-5 NCI-H522 RPMI-8226 UACC-257
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皮下(s.c.)的 12 个细胞系的计分算
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