培训课件--原研药与仿制药在临床应用的差异.ppt

* 在盐酸莫西沙星的葡萄糖配方中，40℃贮存条件下，初始即存在较多的＞25μm的亚可视颗粒，且其数量随着有机杂质含量的增加和贮存时间的延长而增加 在盐酸莫西沙星的氯化钠配方中， 40℃贮存条件下，亚可视颗粒的数量仅在有机杂质＞1000ppm时缓慢增加 因此，盐酸莫西沙星氯化钠配方具有更好的药物稳定性 如设计同事能画出合适的图，即用更合适的图表示 * * 与原研药相比，仿制药的溶解度时间更长 原研药 仿制药A-H P＜0.001 P＜0.001 P＜0.001 以美罗培南原研药和仿制药为例，原研药的溶解时间约为20.8 ± 5.94 s, 而仿制药的溶解时间为47.5 ± 13.1–82.2 ± 15.7s。约为原研药的2~4倍(P＜0.001) 溶解时间(S) Shigeru Fujimura，et al.J Infect Chemother.2012;18:421–427. 研发角度 与原研药相比，仿制药的颗粒均一性差 原研药物 仿制药A 仿制药B 仿制药C 仿制药F 仿制药H 仿制药G 仿制药D 仿制药E 电镜下(×1,000)美罗培南的原研药与仿制药的晶体均一性比较 以美罗培南为例，仿制药的晶体颗粒大小至少是原研药的两倍或更高，晶体颗粒大小影响药物的溶解度等理化性质 Shigeru Fujimura，et al.J Infect Chemother.2012;18:421–427. 研发角度 Trefi S,et al.J Pharm Biomed Anal. 2007 Jul 27;44(3):743-54. 与原研药相比，仿制药的含量稳定性差 研发角度 2012年新申报的ANDA申请共2095个(按受理号计，不包括辅料)。已有批准文号20个以上的药品，仍有1272个申请，占2012年全年ANDA申报量的60.7%；已有批准文号10个以内的ANDA申请仅占其总申报量的20.6%。此数据显示，仿制药重复研发、重复申报现象依然严重 原研药物高度的研发要求Vs. FDA降低对仿制药临床研究的要求，导致原研药物与仿制药的上市数量有极大差异 2012年已有批准文号的仿制药ANDA申请 *FDA批准新型创新抗菌药物.截止统计日期2011.2 新型抗菌药物数量(个)* 1983-87 1988-92 1993-97 1998-02 2003-07 时间(年) Brad Spellberg,Arch Intern Med. 2011 June 27; 171(12): 1080–1081 2008-11 目前学者希望：截止到2020年 研发10种新型抗菌药物？ 研发要求不同，导致仿制药上市数量不同 研发角度 仿制药生产商对研发的重视程度低 多数仿制药生产商，减少研究和开发费用，以减少人力成本来降低产品的价格。因此，它们几乎没有相关药物的原始数据 Shigeru Fujimura，et al.J Infect Chemother.2012;18:421–427. 研发角度 Hellerstein JK.Rand J Econ. 1998 Spring;29(1):108-36. 仿制药物上市的持续壁垒 1984年之前，仿制药物的管理也较为严格。任何公司希望能得到专利到期药物的上市权利，需经FDA批准进行与原研药物相同的药理和临床研究 美国颁发的Waxman-Hatch法案降低FDA对仿制药物临床研究的要求 1984年，美国颁发的Waxman-Hatch法案对仿制药物的研究要求主要包括药物成分、规格、包装、说明书、保质期的内容 1984年，FDA降低仿制药物研发要求 研发角度 我国新版GMP认证 2011年3月1日开始实施的新版GMP与国际标准接轨，与98年版GMP相比，新版GMP对制药企业在无菌药品部分、人员条件与要求、生产工艺的质量标准控制以及制药工业验证技术等方面，有了更为严格的要求 新版GMP中改动最大的部分是无菌药品附录，其对于制剂生产企业的影响是非常巨大的。无菌药品附录的要求，将会促成国内制剂企业的整合——不能够在2013年12月底之前完成认证的企业将被淘汰、兼并。 无菌药品附录对药品的无菌生产环境、无菌生产设备等方面，有了诸多具体的要求，所涉及的主要产品包括冻干粉针、生物制品、无菌粉针、部分小容量注射剂等。整体来看，无菌药品附录的要求主要分为药品无菌生产环境、药品无菌生产、药品灭菌三个方面。 ? Product Supply – Basispr?sentation ? April 2013 Seite * 目录 概述 从研发角度分析原研药与仿制药的差异 从药理学角度分析原研药与仿制药的差异 仿制药与原研药的生物等效性与临床等效性的差异 仿制药与原研药的药动学和抗菌活性的差异 从临床疗效角度分析原