12细胞增殖分化与凋亡的分子机制.ppt

不同类型CDK-Cyclin复合物 *包括D1-3，各亚型cyclin D在不同细胞中的表达量不同，但具有相同的功效。 第二节 细胞分化 Differentiation 一、细胞分化 二、干细胞分化分子基础 （一）干细胞（stem cell） 1.全能干细胞 2.多能干细胞 3.单能干细胞（祖细胞） （二）干细胞特点及分化调控 三、细胞分化异常与肿瘤 急性早幼粒细胞 白血病多颗粒亚型 第三节 细胞凋亡 Apoptosis 一、凋亡的基本特征 二、凋亡的分子基础 （一）Caspase（半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶, 死亡蛋白酶） 酶原的激活 （二）细胞凋亡的分子机制 触发凋亡信号转导途径 1.死亡受体介导的凋亡途径 2.线粒体介导的凋亡途径 3.p53介导的凋亡途径 （三）细胞周期与凋亡调控 2.细胞周期中的信号系统调控 温度、pH、营养、药物、感染、射线 细胞因子、激素、生长因子 （1） 生长因子（growth factor) PDGF、EGF、IL、TGF、FGF NGF 等，对 G0细胞进入S期有调节作用 （2）激素（Hormone) 蛋白类激素 R在细胞膜上 固醇类激素 R在细胞质中 1. 生长因子---受体 2. 信号传递与转换 3.转录因子/调控蛋白 4.转录、基因的表达 5.细胞增殖 1.时空性： 2.不可逆性： 干细胞 全能干细胞 多能干细胞 单能干细胞 多能干细胞是由Till和McCulloch 等在60年代初，应用脾集落形成细胞定量法，首先在小鼠体内证明的。 红细胞生成素 （erythropoietin，EPO ） 小鼠骨髓细胞 EPO 甲基纤维素 脾细胞培养上清 红细胞 巨噬细胞 巨核细胞 皮肤干细胞 骨髓细胞 集落刺激因子 （CFS ） 粒细胞 甲基纤维素 EPO 红细胞 1.处于分化的起点或中途 2.无限增值 3.可连续分裂/静止 4.对称或不对称分化： 一个特化细胞+一个干细胞 5.分化具有方向性：全能→多能→单能 急性白血病外周血细胞检测 细胞增殖异常与疾病 一、细胞周期调控异常与肿瘤 肿瘤基因 癌基因(oncogene) 能促使细胞无限增殖、癌变的DNA序列。 分若干个基因家族（已发现近百种癌基因） 抑癌基因（suppression-oncogene)：存在于正常细胞中、能抑制细胞恶性增殖的基因。 肿瘤基因的基本类型（癌基因类） 类 型 举例 相应原癌基因编码蛋白 生长因子类蛋白 sis 血小板生长因子 生长因子受体 erbB 上皮生长因子受体 信号转导通路中 src 酪氨酸蛋白激酶 的分子 ras GTP结合蛋白 转录因子 myc 转录调节蛋白 细胞周期来源 CDK cyclin cdk 肿瘤基因的基本类型（抑癌基因类） Rb （ 遗传性视网膜母细胞瘤基因） P 53 “基因组卫士” 与肿瘤产生密切相关的基因（基因突变导致肿瘤发生） P53 蛋白，与转录因子共同参与基因表达调控，G1期阻滞。 P16、21、27、57等 （二）细胞周期的调控是肿瘤化疗的理论基础 抗肿瘤药物分类的依据 周期特异性，非特异性 周期理论指导联合化疗方案 为研制抗肿瘤药物提供新的靶点targets 周期理论推动肿瘤基因治疗的发展 反义寡核苷酸法 RNAi 抑癌基因、细胞因子导入肿瘤细胞和免疫细胞 * 细胞增殖抑制性疾病——如贫血、不育、爱滋病等 （二）M期调控 1. M-CDK活化 （ 涉及CyclinB、CAK、cdc25、Well1） 2. CDK1 激发M期所有事件 CDK1 APC APC遍在蛋白连接酶复合体 M-Cylin降解 遍在蛋白 多聚化 蛋白酶体 4. 3.促后期蛋白复合体（anaphase promoting complex) APC M中——M后 遍在蛋白（Ubiquitin) cyclin 降解盒 骨架杂乱，细胞间接触消失 真核细胞中的蛋白纤维网络结构 体积变小，细胞质浓缩 出现空泡结构 核的染色质高度凝聚、边缘化 炎症 1 Caspas