第五章 口服液体制剂（电子书）.doc

第五章 口服液体制剂 第一节 概 述 口服液体制剂系指药物以分子、离子或微粒（包括小液滴）状态分散在以水为主要溶剂的液态介质中制成的口服液体形态的制剂。由浸出方法制备的口服液体制剂，由于制备工艺和要求不同，在中药制剂一章中叙述。 口服制剂是目前临床应用最广泛的制剂，方便而安全。口服液体制剂中药物的分散度大，口服后，药物的吸收比口服其他制剂快而完全。因而一般认为口服液体制剂药物的生物利用度的顺序为：溶液剂 乳剂 混悬剂。口服液体制剂所用药物必须是适宜于胃肠给药、刺激性小、肝肠首过效应小、在溶剂中分散度大、化学稳定性好、能满足临床安全有效治疗浓度。溶剂常用为水，其次为稀乙醇或乙醇，以及必要时加入甘油、丙二醇等，选用时应考虑乙醇、甘油等本身的药理作用和理化性质对药物作用疗效的影响，还要注意可能带来的毒性或口感差等问题，有时根据药物性质也选植物油等，但药物的吸收速度与程度取决于药物从油相到胃肠液中的分配速度，显然比水、乙醇差。另外，为增加药物的溶解度或分散度，或增加制剂的稳定性和调整色香味，往往在液体制剂中加入一些不同的附加剂，要注意其对制剂的作用和治疗的影响。 在口服液体制剂中，药物的分散度和其疗效关系密切。分散度大，药物的吸收快，疗效好，但同时制剂的稳定性也会差，特别是非均相液体制剂，如溶胶剂、混悬剂、乳剂等，往往存在着物理不稳定性。因而，在制备液体制剂时，应综合考虑影响液体制剂作用、疗效、稳定性的三因素：药物的分散度大小、适宜的液体分散介质和附加剂，使制品安全、有效、稳定。 一、胃肠道的结构与生理特点 胃肠道主要包括胃、小肠、大肠三部分。了解它们的结构与生理特点，有助于掌握药物在胃肠道的吸收规律，设计高效的口服液体制剂。 （一）胃 胃为消化道中最膨大的部分，可分为四部：胃的上端入口为贲门，与食管相接；下端出口为幽门，与十二指肠相连；中间大部分为胃体；自贲门向左上方突出的部分为胃底。胃壁的组织也分为四层：粘膜、粘膜下层、肌层和浆膜层。胃粘膜表面层是上皮柱状细胞，表面有许多褶壁，粘膜面上分布有胃小窝，其下为胃腺，每日可分泌胃液约2 L。胃液主要含胃蛋白酶、0.4%～0.5%的盐酸和粘液。胃蛋白酶的含量代表胃液的消化力，在酸性（pH 2）条件下，它能使蛋白质水解为月示 和胨，及少量的多肽和氨基酸。因而临床用胃蛋白酶治疗消化不良时，往往要配给稀盐酸才会取得好的疗效。盐酸的作用主要是激活胃蛋白酶原，使之转变成胃蛋白酶，并提供酸性环境，以利水解蛋白质，消化食物；抑制和杀灭胃内细菌；进入小肠刺激胰液、胆汁和小肠液的分泌，同时促进铁和钙在小肠的吸收。粘液呈弱碱性覆盖于胃粘膜表面，起保护作用，并能润滑食物。粘膜下层由疏松结缔组织构成，其中有较大的血管、淋巴管和神经丛。肌层由平滑肌组成，分为环行肌（内层）和纵行肌（外层），两肌层间夹有由植物性神经节细胞和神经纤维组成的肌间神经丛，支配平滑肌的活动。所以，胃粘膜层的作用主要是对食物进行化学消化，而肌层的作用主要是完成对食物的机械消化。总之，胃的主要功能是暂存食物和对胃内食物初步消化，通过胃的运动送入十二脂肠。 口服的药物在胃内主要是被崩解、分散和溶解。大多数药物在胃内的吸收较差，主要有三个生理因素的影响：1 胃液pH 空腹时胃液pH约0.9～1.5，有利于弱酸性药物的吸收。但胃液pH变化，则影响其吸收，如食后pH上升到3.0～5.0，疾病使胃液pH升高或降低，一些药物本身可促进或抑制胃液的分泌，使pH发生变化等。o 胃粘膜结构 胃粘膜表面虽有许多褶壁，但缺少绒毛，故吸收面积有限。另外，药物吸收通过胃粘膜时，可能被粘膜中的酶代谢；? 胃的运动 胃蠕动可使食物和药物充分混合，同时有分散搅拌作用，使与胃粘膜充分接触，有利于胃中药物的吸收，同时将内容物向十二指肠方向推进。胃排空的快慢对药物的吸收也有一定的影响。 （二）小肠 小肠由十二指肠、空肠和回肠组成，上端起于胃的幽门，下端连接盲肠，全长约5～7m，是消化道中最长的部分。十二指肠与胃的幽门相接，胆管和胰腺管开口与此，排出胆汁和胰液，以消化食物和中和部分胃酸，使pH升高。空肠和回肠悬于腹腔中下部，空肠较回肠管径大，环状皱壁和绒毛结构多。小肠粘膜有许多环状褶壁，并布满大量指状细小突起的绒毛，每一根绒毛的顶端细胞膜有突起的微绒毛，面积可达4 m2～ 5 m2。褶壁和绒毛使小肠与食物充分接触，并使食物进一步充分消化和吸收。小肠绒毛内有毛细血管、淋巴管和神经纤维，前两者都是输送营养物质的途径。小肠粘膜的上皮向下凹陷形成小肠腺，其分泌的小肠液主要含多种消化酶和粘液，pH约为5～7，呈弱碱性，分泌量每日约1～3 L。小肠液的作用主要是进一步分解糖、脂肪和蛋白质，使其成为适于吸收的