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自体活性物质药理
第八章 自体活性物质药理 第八章 自体活性物质药理 概念: 自体活性物质是动物体内普遍存在、具有广泛生物学 (药理)活性的物质的统称,又称为“自调药物”。 正常情况下自体活性物质以其前体或贮存状态存在,但当受到某种因素影响而激活或释放时,释放的量虽然很微,但能产生非常广泛、强烈的生物效应。 自体活性物质通常由局部产生,仅对邻近的组织细胞起作用,多数都有自己的特殊受体,所以也称 “局部激素”。 它们与神经递质或激素的另一不同之处,是机体没有产生它们的特定器官或组织。 第八章 自体活性物质药理 作用: 自体活性物质的激活和释放,是机体自我保护的一种本能,以抵御或适应异常变化的刺激或影响。从而出现相应的、特殊的生理变化和病理变化。这些变化对机体是有益的。 但自体活性物质引起的变化有时会比较强,使机体不能承受(荨麻疹),甚至会危机生命(青霉素过敏),因此就要使用一定的药物进行调控。 有的自体活性物质可被直接用作药物而治疗疾病,如前列腺素。有的自体活性物质的作用可用相关药物进行调节,如组胺。 第八章 自体活性物质药理 在医药学上占重要位置的自体活性物质: ①内源性胺类 (组胺、5-羟色胺)、 ②花生四烯酸衍生物 (前列腺素、白三烯)、 ③多肽类 (血管紧张素、缓激肽、胰激肽、P物质)。 目前在兽医临床上意义较大的是组胺和前列腺素。 解热镇痛抗炎药是一大类能够抑制前列腺素合成的药物,可视为前列腺素拮抗剂。 一、变态反应 变态反应亦称过敏反应,是一个复杂的免疫病理反应过程,本质是抗原——抗体反应。 动物体内活的组织细胞,对异物 (如抗原、化学物质或药物)进行识别、反应和处理后,产生特异性抗体。 当同一抗原第二次侵入体内,就发生抗原——抗体反应,敏感动物会出现严重的过敏反应,甚至是过敏性休克。 一、变态反应 1、过敏反应四种类型: ①以炎性介质释放为主的速发过敏反应 —— (Ⅰ型); ②以组织细胞损害和溶解为主的细胞毒反应 ——(Ⅱ型); ③以抗原——抗体复合物在组织中沉积为主的免疫复合物反应 —— (Ⅲ型); ④以致敏T细胞介导为主的迟发过敏反应 ——(Ⅳ型)。 一、变态反应 2、抗过敏药物 ①糖皮质激素 可抑制免疫反应的多个环节,适用于各种过敏反应,但作用不是立即产生。 ②拟肾上腺素药物 可用于伴有组胺、慢反应物质释放的过敏反应,但可引起心动过速或心律紊乱。 ③钙剂 能降低毛细血管的通透性,减少渗出,减轻炎症和水肿,常用作治疗过敏反应的辅助药物。 一、变态反应 ④抗组胺药, 是通过拮抗组胺的作用而减轻或消除过敏反应的症状。 可用于治疗Ⅰ型,缓解Ⅱ型、Ⅲ型过敏反应的症状,是一类重要的抗过敏药。 但不能完全消除过敏反应的所有症状;并且对牛、兔等组胺释放量少的动物的过敏反应无拮抗作用。 二、组 胺 1、组胺的生成与分布 组胺——是由组氨酸脱羧而成。各种组织生成组胺的能力不同。在与外界接触的皮肤、肠黏膜和肺组织中,组胺浓度最高。 体内的大多数组胺以肝素——蛋白复合物形式存在,与蛋白水解酶和其他自体活性物质一起,贮存在组织的肥大细胞和血液的嗜碱性细胞的颗粒中,这部分组胺更新较慢。 表皮细胞、胃黏膜细胞和神经元也能生成和贮存组胺,这部分组胺更新较快。 二、组 胺 2、能引起组胺释出的因素: (1)使肥大细胞生理功能变化的因子。 如:乙酰胆碱、α受体激动剂、β受体拮抗剂等药物; (2)直接损伤肥大细胞膜的因子。 ①如许多带正电荷(碱性)的物质: 外源性物质有:吗啡、多黏菌素类、多肽类; 内源性化合物有:缓激肽、胰激肽、其他碱性多肽, ②一些毒物和毒素(如蛇毒)也直接引起组胺释放; (3)免疫介导的Ⅰ型过敏反应。(炎性反应) 二、组 胺 3、组胺的作用 除参与炎症、过敏 (变态)反应外,组胺与多种药物存在相互作用关系。 它还能调节胃的分泌。 在中枢神经系统,它还是一种
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