何首乌肝损伤不良反应信息分析及其毒性机制研究进展.pdf

何首乌肝损伤不良反应信息分析及其毒性机制研究进展 口口何首乌为蓼科植物何首乌的干燥块根，中国药典２０１5年版收载生品和炮品，两者性 味归经类似，功能主治则有不同，生品可用于解毒消痈、截疟、润肠通便，而炮制品则长于 补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨、化浊降脂。 口口何首乌为中医临床常用药物，何首乌及其成药应用广泛，临床所使用的含何首乌中药复 方有上百种，仅中国药典２０１5年版一部收载诸如含何首乌的天麻首乌片等９个成方制 剂，含制何首乌的乙肝宁颗粒等３５个成方制剂。现代药学研究表明，何首乌化学成分中含 有二苯乙烯苷、蒽醌类成分、磷脂类成分等，其中二苯乙烯苷类化合物是保肝的有效成分， 对过氧化脂质和单胺氧化酶含量上升和血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶升高等有显著对抗作 用，还能使血清游离脂肪酸显著下降；蒽醌类成分具有降血脂、抗动脉粥样硬化、抗菌、润 肠通便等药理作用；磷脂类成分是首乌补益作用的物质基础，何首乌抗氧化、延缓衰老等药 理作用与其中所含的卵磷脂分不开。 口口近年来，国内有关何首乌不良反应、尤其是肝损伤方面的报道日渐增多，由于何首乌 在药品、保健食品、食品等领域均应用甚广，该药物的安全性尤其是肝损伤问题应引起临床 医生、药品监管部门、研究机构等高度关注。本文就近年来何首乌肝损伤不良反应临床报道 及其毒理学机制研究进展作一综述，并通过对这些案例汇总得出数据，以期为临床合理使用 何首乌提供参考。 一、患者情况 （１）性别：剔除性别不详的案例，统计195例，其中男103例，占52.8％，女99例，占 47.2％，男女发生率接近1:1，说明何首乌肝脏不良反应发生率与性别无关。 （２）年龄分布：剔除年龄不详或仅有年龄范围和平均年龄的案例150例，统计56例，各 年龄阶段分布情况见表２。 根据上表中不同年龄阶段不良反应发生率来看，各个年龄阶段均有不同程度的发生率，但其 与使用何首乌的总体人群中各年龄阶段分布人数有关。 （３）家族史和再激发现象： 根据所统计的192例中再激发现象发生例数84例，发生率为43.8％，有家族史发生例数6 例，发生率为3.1％。 二、用药方法 （１）用药剂型： 口口剔除剂型不详的案例，统计70例，使用首乌片、首乌丸、含首乌口服液等中成药26 例，占37.1％；使用中药饮片38例，占54.3％，其中注明所用饮片7例为生何首乌，所用 饮片3例为制何首乌，其余28例为未注明生品或炮制品的饮片；重复使用含何首乌的中成 药和中药饮片6例，占8.6％。 （２）用药剂量： 中国药典规定何首乌日用量３～６ｇ，制何首乌日用量６～１２ｇ，中成药按说明书剂量应 为首乌片一次６片，一日３次，首乌丸为一次６ｇ，一日２次。据统计３９例中，使用中成 药８例，其中按说明书剂量用药８例，占１００％；使用何首乌饮片３１例中，按中国药典 规定剂量 （≤１２ｇ/天）用药３例，约占９．７％，而超剂量服用 （＞１２ｇ/天）服用２ ８例，约占９０．３％。 （３）用药时间： 剔除用药时间不详的案例，统计７３例患者用药时间，如表３所示: 由表３可知，发生肝损伤患者中，多数案例用药时间一般不超过６０ｄ即发生肝损伤症状， 但有的案例仅用药一次即发生肝损伤，用药１个月内发生肝损伤的案例占总８４．９％，其 中１５ｄ内发生肝损伤的案例占６１．６％。 三、不良反应的临床特点 根据检索到的信息分析，关于何首乌致肝损伤的报道最早出现在１９９３年，而临床早在１ ９７１年已有此不良反应症状发生。随后国内学者多次报道服用含何首乌药物导致肝损伤。 总结这些不良反应的临床特点如下。 （１）发生肝损伤不良反应的人群特点： 所统计人群中，患病几率与性别无明显相关性，男女几乎各占一半；发生不良反应的几率与 年龄也无必然联系，最小的仅有１５岁，最大的则有７０岁以上；肝损伤不良反应的发生有 家族性倾向；发生肝损伤的患者多次重复使用何首乌相关制剂后会再次复发，有的反复发病 ３次以上。 （２）肝损伤发病特点： 发病期短，用药时间６０ｄ以内会出现肝损伤病症的患者占８４．９％，而用药１５ｄ以内 肝损伤的发生率较高；病情急，其症状、体征、肝功能结果似急性中毒性肝损伤表现。 （３）患者用药特点： 首乌片、首乌丸等中成药、中药饮片生品和炮制品水煎或打粉等多种何首乌制剂均可引起肝 损伤不良反应；常规服用剂量和超剂量服用何首乌相关制剂均会引起肝损伤。 （４）所致肝损伤具一定可逆性、治愈率高： 患者服药后肝损伤症状一经发现，立即采取保肝护肝治疗手段，一般均可治愈，但有２例７ ０岁以上患者因发现较晚发展成重型肝炎而死亡，其中１例合并有冠状动脉粥样硬化