抗血小板药物无效的抗栓策略发 课件.ppt

氯吡格雷600 vs 300 mg 负荷剂量的荟萃分析1个月时死亡/心梗的风险 Presented at SCAI 07. Biondi-Zoccai and Abbate et al RRR 14％ P=0.039 加倍剂量氯吡格雷显著降低30天一级疗效终点事件率，RRR达14％ Mehta SR et al. Lancet Published online September 1, 2010 DOI:10.1016/S0140-6736(10)61088-4 高负荷剂量氯吡格雷(600mg)对PCI患者可实现显著获益 RRR 31％ P=0.001 加倍剂量氯吡格雷显著降低疑似或确诊的支架血栓形成率，RRR达31％ Data on file. 2010 Mar CYP2C19慢代谢型受试者，增大氯吡格雷剂量可获得更强的抗血小板聚集抑制作用 0 20 40 60 80 75 mg 150 mg Platelet inhibition (%) p=0.009 P2Y12 Reactivity Units 0 50 100 150 200 250 300 75 mg 150 mg p=0.007 OPTIMUS研究的亚组分析： 糖尿病患者应用高维持量氯吡格雷（150mg)治疗增强血小板聚集抑制率 VerifyNow P2Y12 substudy Angiolillo DJ et al. Circulation. 2007;115:708-16. Angiolillo DJ et al. Am J Cardiol. 2008;101:440-5. %IPA PRU PRU：P2Y12 Reactive Unit 单中心、随机对照试验，入选306例ACS患者，均接受PCI治疗 随机分为标准治疗(n=150)，和根据VASP测定结果个体化调整用药方案的治疗组(n=156) VASP为血小板功能测定方法，PRI（Platelet Reactivity Index, 血小板活性指数）50%为届值 平均治疗随访1年 个体化剂量调整方案： PCI后1个月 ，首次血小板功能测定，如果PRI50%，给150 mg氯吡格雷维持治疗； PCI后3个月，第二次测定血小板聚集率，如果PRI仍50%，给225 mg氯吡格雷治疗 其后每3个月测定一次PRI，如果50%，则加一片波立维75mg，直至随访1年，最高维持剂量可达375 mg. 反之，如果测定PRI25%，保持波立维维持量为75mg/天。 如果PRI波动于25%－50%, 基本维持波立维75mg/天的治疗，医生依据临床作个别调整 VASP调整的抗血小板治疗：国内研究证据 Wand XD, Lai Yan et al. Clin. Cardiol. 2011;34(5):332–338 VASP调整的抗血小板治疗：国内研究证据 Wand XD, Lai Yan et al. Clin. Cardiol. 34, 5, 332–338 (2011) 平均随访1年， VASP组的CV死亡、晚期支架血栓形成、再发ACS、血运重建治疗等MACE发生率较标准剂量治疗组显著下降 大出血、小出血风险二组间无显著差别 有没有其他的解决策略，更换抗血小板药？ 阿尔茨海默症防治相关知识埃及的金字塔有建造方法动画艾司洛尔在神经外科重症中的应用二级二班防溺水等安全教育 阿尔茨海默症防治相关知识埃及的金字塔有建造方法动画艾司洛尔在神经外科重症中的应用二级二班防溺水等安全教育 阿尔茨海默症防治相关知识埃及的金字塔有建造方法动画艾司洛尔在神经外科重症中的应用二级二班防溺水等安全教育 抗血小板药物无效患者的抗栓策略 解放军总医院 陈韵岱 关于抗血小板药物的无效反应问题： How to define? 如何去定义？ How to evaluate? 如何去评价？ What are the strategies? 解决策略是什么？ 抗血小板药物无效——血小板反应多样性的概念 血小板反应多样性是指不同个体对抗血小板药物（主要是阿司匹林与氯吡格雷）的反应存在差异：大部分个体的反应水平“恰当”，部分个体的反应不足（即所谓“抵抗”），部分个体的反应过度。 血小板反应多样性的影响因素 细胞因素 加速血小板更新 降低 CYP3A 新陈代谢 ADP 暴露增加 上调 P2Y12 通路 上调 P2Y1 通路 上调 P2Y–独立通路 (胶原蛋白, 肾上腺素, TXA2, 凝血酶) 临床因素 依从性 低剂量 药物吸收差 药物间的相互作用涉及CYP3A4 急性冠脉综合征 糖尿病/胰岛素抵抗 患者体重指数较高 遗传因素 CYP/GPIa/P2Y12/GPIIIa多态