抗震颤麻痹药 课件.ppt

阿尔茨海默症防治相关知识埃及的金字塔有建造方法动画艾司洛尔在神经外科重症中的应用二级二班防溺水等安全教育 第十二章2节抗震颤麻痹药 background 从1997年开始，每年的4月11日被定为“国际帕金森病日“。这一天是帕金森病的发现者—英国内科医生詹姆斯·帕金森博士的生日； 1980年，荷兰的一位患有帕金森病的园艺家为自己种植的郁金香命名为“詹姆斯.帕金森郁金香”，以此纪念该疾病的首位系统论述者。如今，这种郁金香被定为“国际帕金森病日”的标志物，并为欧洲帕金森病协会在内的各类国内或国际帕金森病组织广泛运用。 background 我国已经有近200多万名帕金森病患者。近年来帕金森病的发病率明显上升，我国每年新增患者近10万人。 【特点】 进行性,是一种慢性锥体外系疾患; 退行性,以运动障碍为主，伴有记忆障碍、智力减退等症状; 高龄性,发病年龄多在50岁以上。 帕金森病(Parkinson’s disease, PD) 名词解释 一般认为锥体系以外调节肌肉运动的中枢神经，锥体外系主要的功能是协调肌群的运动、调节肌张力维持和调整姿势等。 【症状】 1.静止性震颤 2.肌僵直(面具脸、关节僵硬) 3.运动障碍（语音单调、特殊步态、作复杂精细动作困难） 4.严重患者伴有记忆障碍、痴呆，生活不能自理,甚至卧床不起 【病理特征】 黑质病变,黑质-纹状体DA能神经元受损 (?) (+) (?) 皮层 锥体外系 运动神经元 根据以上发病机制，提出PD治疗思路 增强中枢DA神经功能 ① 补充DA递质（左旋多巴，卡比多巴） ② 促DA释放（金刚烷胺） ③ 激动DA受体（溴隐亭） 阻断中枢胆碱受体 拟多巴胺类药 中枢性抗胆碱药 左旋多巴（L-dopa) 【药动学】 口服吸收快； 经肝代谢 L-dopa DA 多巴脱羧酶 1％中枢 99％外周 不良反应 【药理作用与临床应用】 1.抗PD病 L-dopa属DA的前体药，本身无药理活性，在脑内转化为DA，补充了纹状体中DA的不足，提高中枢DA神经功能，抑制胆碱能神经功能，产生抗震颤麻痹的作用。 2 .治疗肝昏迷 抗PD特点： ①奏效慢，用药2～3周后出现体征的改善，1～6个月后疗效最强。 ②对轻症及年轻患者疗效好，对重症及年老体弱患者疗效差。 ③对肌肉僵直和运动困难疗效好，对改善震颤症状疗效差。 【不良反应】 左旋多巴在外周生成DA所致。 1．胃肠道反应： 80%患者出现恶心、呕吐、厌食（DA兴奋延脑催吐化学感受区D2受体所致） 2．心血管反应： 部分病人可出现体位性低血压反应，表现头晕，偶见晕厥。少数病人可致心动过速、心绞痛、心律失常（DA兴奋心脏β1受体所致） 3 ．精神症状 失眠、焦虑、幻觉、谵妄等（与DA过度兴奋中脑-边缘系统有关） 4．左旋多巴长期用药——不自主异常运动 如吐舌、点头、做怪相及舞蹈样动作，多在长期用药后出现，主要是由于DA补充过度有关，须减量。少数病人在长期用药后，可出现“开关现象”，表现为突然多动不安（开），转为全身产生强直不动（关），二者交替出现。 【药物相互作用】 1．维生素B6： 为多巴脱羧酶辅基，加速L-dopa代谢而降低其疗效； 2．利舍平： 耗竭DA，降低L-dopa疗效； 3．抗精神病药： 阻断中枢DA受体，除降低L-dopa疗效外，还可引起帕金森综合征。 卡比多巴 苄丝肼 两者均为外周多巴脱羧酶抑制剂，且不易通过血脑屏障→减轻L-dopa副作用，增强L-dopa疗效。 复方制剂 息宁（ L-dopa：卡比多巴＝1：10） 美多巴（ L-dopa：苄丝肼＝4：1） 联合用药主要优点 1、提高左旋多巴疗效（增效） 2、减少外周副作用 3、减少左旋多巴用量（70~80%） 溴隐亭 多巴胺受体激动剂 临床用于抗帕金森病，也可以用于催乳素过高引起的闭经或溢乳、经前期综合症，还可以用于肢端肥大症及女性不育症。 知识延伸 夏尔科是现代神经学的奠基人，他对震颤麻痹症具有更深入细致的观察。他发现了更多有关的症状，包括肌僵直，小写症，流口水等等。再加上这种病的症状其实也谈不上有什么麻痹或瘫痪，所以“震颤麻痹症“这个名称并不确切。 夏尔科公正地提议将此病改为 “帕金森病“。 夏尔科（1825-1893） 知识延伸 当时欧洲有一种药名为Belladonna（美丽女士），这药是植物颠茄的制剂。当时欧洲一些女士喜欢吃这只药，服用后瞳孔会放大，眼珠会显得更黑。但是服用该药的女子，都感到口很干渴。夏尔科知道此事后便想到，是否可以用它