药品生产验证（工艺验证）.pptVIP

药品生产验证 (工艺验证) 阮正帼 重要性： 产品质量保证目标： 1、产品的设计和产生应符合优质、安全和有效的原则； 2、产品质量应在药品生产全过程中形成； 3、生产工艺中的每一个环节都能得到控制。 工艺验证是确保质量目标的关键要素。  产品质量全过程 体现环节 质量产生阶段-------市场调研,产品开发 质量形成阶段-------药品生产,过程监控 质量实现阶段-------产品上市,用户反映 （二）含义 验证：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。 [规范]附则第八十五条 验证对象 目的 活动过程 体现方式 意义： 验证是正确地、有效地实施GMP的基础。 GMP特点： （1） 体现在文件的全面性和重要性上 GMP的四个一切：一切行为有规范、记录、复核、监控。 （2）体现在GMP的动态管理上 动态管理的重要举措： ①过程监控 ②验证/再验证 ③不断修订规程 ④始终如一的培训、教 育、达到知识的增值。 （3） 体现在药品生产全过程监控上 全过程监控重点在以下五个环节： 物料采购--———供应商QS审核 物料使用-----------验收入库 中间产品流传------过程监控 成品销售------------成品放行 药品退货等---------市场监督等 （4） 体现在质量观念的转变上 质量控制--事后把关抓结果转变到事先控制抓原因； 质量内涵--“符合性”转变到“适用性”。 （5）体现在严密的、有效运行的QAS上 实施GMP的过程也是QAS运行的过程。 预防性的企业文化要素就体现在对质量意识的理念上和质量体系的建设上，这也是实施GMP的中心指导思想。 具体体现有： 1、验证是一个证实或确认设计的过程； 2、验证是一个确立文件的过程； 3、验证是一个提前发现问题的过程。 （验证时可安排最差条件试验、极限试验和挑战性试验） 最差条件试验: 指导致失败几率比正常情况高得多的试验条件。 极限试验: 指采用控制指标的上下限试验。 挑战性试验： 指在灭菌或清洁验证时，加入活菌试验。 （三）验证、确认与认证 1、验证（ISO 8402） 通过检查和提供客观证据,表明规定的要求已经满足的认可。 2、确认 （ISO 8402） 通过检查和提供客观证据,表明一些针对某一特定予期用途的要求已经满足的认可。 3、认证 “ 第三方依据程序，对产品、过程或服务，符合规定的要求，给予的书面保证。” 4、 药品GMP认证： “是国家依法对药品生产企业实施监督检查，并取得认可的一种制度，是药品生产全过程是否符合药品GMP标准的确认。” 认证机构 认证依据 认证对象 认证标准 认证证书 参考资料 [二]验证 [三]认证 （四）工艺验证与工艺试验 二、工艺验证方式与条件 1、前验证 前验证是指新工艺、（新产品、新设备等）在正式投入生产使用前，必须完成并达到设定要求的验证。 前验证 常用于： 产品要求高或有特殊质量要求的产品； 靠生产控制或成品检验不足以确保重现性的工艺过程； 缺乏历史资料的新产品、新工艺、新设备、新系统等。 （1）条件 1) 有较充分和完整的设计开发资料; 2) 试验记录，记录中反映出数据没有明显的异常波动情况； 3) 设计参数已经优选确定，控制范围已明确；