《抗癫痫药18》ppt课件.ppt

第18章 抗癫痫和抗惊厥药 Antiepileptic and anticonvulsive Drugs Yangbin 2010.10 第一节 抗癫痫药 一、癫痫（epilepsy） 是一类慢性、反复性、突然发作性大脑功能失调. 特征：脑神经元突发性异常高频放电并向周围扩散。 表现为突然发作、短暂的运动、感觉功能或精神异常，并伴有异常脑电图。 大发作：高幅棘慢波或棘波 小发作：3Hz/S高幅左右对称同步化棘波 发作类型 大发作 小发作 癫痫持续状态 局限性发作 1.单纯性局限性发作 2.复合性局限性发作（神经运动性发作） 全身性发作 1.失神性发作（小发作） 2.肌阵挛性发作 3.强直－阵挛性发作（大发作） 4.癫痫持续状态 病因 原发性癫痫 继发性癫痫 二、病因 遗传 感染 肿瘤 脑损伤--瘢痕 正常脑细胞 异常高频放电 病灶 药物作用 抑制放电 稳定膜、抑制放电扩散（主要的） 三、抗癫痫药作用机制 ①增加脑内γ-GABA能的递质系统 ②阻断钠通道 ③抑制钙通道 三、抗癫痫药作用机制 抗癫痫药（antiepileptic drugs）发展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成了很多新的药物，但仍停留在对症治疗水平。 苯 妥 英钠 (sodium phenytoin, 大仑丁dilantin) 体内过程 1、口服吸收慢而不规则，个体差异大。因强碱性（pH＝10.4），刺激性大，不宜肌内注射。 2、血浆蛋白结合率约90％,Vd大 3、60％～70％在肝代谢，以原型由尿排出者不足5％ 一、传统的抗癫痫药 4.消除速率与血浆浓度有密切关系 ＜10ug/ml--一级动力学，t1/26～24h ＞10ug/ml--零级动力学，t1/220 ～ 60 h 注意：剂量个体化；最好血浓监测 药理作用 1、阻断钠通道 2、阻断钙通道 ，还可抑制钙调素及其激酶 抑制突触前膜和后膜磷酸化 兴奋递质释放 3、抑制钾外流 延长动作电位时程和不应期 4、抑制神经末梢对GABA的摄取 临床应用 1、抗癫痫 治疗大发作和部分性发作，对小发作（失神发作）无效。 2、治疗中枢疼痛综合征：三叉神经痛和舌咽神经痛 3、抗心律失常 不良反应与注意事项 1、胃肠道反应 对胃粘膜有刺激性，恶心、呕吐。 2、神经系统反应 与剂量有关 （10ug/ml 有效控制） 20ug/ml 眩晕、复视、共济失调等 ＞40ug/ml 精神错乱 ＞50ug/ml 昏睡、昏迷 3、过敏反应 粒细胞缺乏，血小板减少，再障。 4、其他 静注快---急性心肌毒性，心率失常等；妊娠早用药---可畸胎； 5、慢性毒性反应 ①齿龈增生 20%，多见青少年，胶原代谢改变引起。 ②抑制二氢叶酸还原酶，可发生巨幼RBC贫血。补甲酰四氢叶酸。 ③低钙血症 加速VD代谢 小儿可引起软骨症。 药物相互作用 1、苯妥英钠为肝药酶诱导剂： 皮质激素、避孕药、左旋多巴等－－药效 2、＋卡马西平－－血浓 3、促苯妥英钠灭活的药： 水杨酸、甲磺丁脲、SMZ； 4、保泰松：与血浆蛋白结合，增加本品的血中游离型浓度。 苯 巴 比 妥 （phenobarbital）鲁米那（luminal） 体内过程 口服吸收慢，1-6小时血药浓度达峰。血浆有效浓度10μg/ml，60μg/ml可见毒性。30％由肾以原形排出。 药理作用 2、高浓度阻断钠和钙通道 1、抑制病灶异常放电，抑制放电扩散 4、阻断突触前膜对钙的摄取→ ↓ N递质释放 临床应用 5、抑制突触后膜，减少兴奋性递质引起的反应。 各型癫痫都有效。持续状态iv （ iv戊巴比妥钠） 3、增强GABA的抑制效应 优点： 缺点： 起效快、疗效好、价廉 中枢抑制作用明显，不作为首选。 乙琥胺 ethosuximide 1、抗癫痫作用与阻断T型Ca2+通道有关； 2、临床主要用于治疗癫痫小发作,首选； 3、副作用为胃肠道反应，中枢神经系统症状。 丙戊酸钠 Sodium Valproate 1、临床应用：广谱抗癫痫药，对各种癫痫发作均有效。 2、作用机制：1）增加脑内GABA的含量（抑制GABA转氨酶的活性，提高谷氨酸脱羧酶活性）； 2）抑制Na＋通道的活性； 3）抑制Ca2+通道的活性； 3、主要不良反应是损伤肝脏 40%用药患者有无症状性肝功异常，12岁以下儿童易发致死性肝损害，10