《抗糖尿病药》ppt课件.ppt

常用药物包括： 罗格列酮(rosiglitazone)已获准上市 吡格列酮(pioglitazone)已获准上市 曲格列酮（roglitazone)； Ciglitazone 和 Englitazone （四）胰岛素增敏剂 1．改善胰岛素抵抗 明显降低患者空腹血糖、餐后血糖、游离脂肪酸水平 2．纠正脂质代谢紊乱 降低游离脂肪酸、甘油三酯水平 增加HDL-C和LDL对氧化修饰的抵抗力 （四）胰岛素增敏剂 药理作用 3．改善高血压： 降低患者收缩压、平均血压、舒张压，在体外还具有血管舒张活性。 4．防治血管并发症 ① 抗动脉粥样硬化 ② 减轻肾小球病变 （四）胰岛素增敏剂 药理作用 （四）胰岛素增敏剂 作用机制 ① 增加脂肪细胞总量，提高Ins的敏感性 ② 增强胰岛素信号传递 ③ 降低脂肪细胞瘦素和肿瘤坏死因子 α的表达； （四）胰岛素增敏剂 作用机制 ④ 改善胰岛β细胞功能； ⑤ 增加基础葡萄糖的摄取和转运。激活糖酵解关键酶、抑制磷酸果糖激酶，使肝糖元合成减少，分解增强。 1. 胰岛素抵抗的病人和Ⅱ型糖尿病。 2.口服常规降糖药无效而改用胰岛 素仍控制欠佳的患者。 3.甲福明控制不佳者可加用罗格列 酮或吡格列酮。 （四）胰岛素增敏剂 临床用途 嗜睡、水肿、肌肉和骨骼痛、头痛、消化道症状及上呼吸道感染等。 曲格列酮具有明显的肝毒性。 罗格列酮和吡格列酮目前尚未发现具肝毒性任何证据。 （四）胰岛素增敏剂 不良反应 瑞格列奈（repaglinide） 为“第一个餐时血糖调节药” 模仿胰岛素生理性分泌而促胰岛素分泌 用于2型糖尿病 （五）餐时血糖调节剂 ATP敏感性K+通道关闭 抑制K+从β细胞外流 细胞膜去极化 开放电压依赖的Ca2+通道 细胞外Ca2+进入胞内 促进储存的胰岛素分泌 瑞格列奈对功能受损的胰岛细胞具有保护作用 受体 瑞格列奈 （五）餐时血糖调节剂作用机制 ? 1991年，世界卫生组织（WHO）和国际糖尿病联盟（IDF）把每年的11月14日定为“世界糖尿病日（World Diabetes Day, WDD）”，号召世界各国在这一天广泛开展糖尿病宣传、教育和防治工作，以推动国际糖尿病防治事业的开展。其宗旨在于在全球范围内推动糖尿病防治宣传工作。 2007年是第17个“世界糖尿病日”，与往年不同的是，联合国于2006年底通过决议，从2007年起，将“世界糖尿病日”正式更名为“联合国糖尿病日”，将专家、学术行为上升为各国的政府行为，促使各国政府和社会各界加强对糖尿病的控制，减少糖尿病的危害。 * 尽管临床试验取得了巨大的成功，但多伦多大学并没有将胰岛素投入批量生产，而是将这一技术转让给了印第安纳波利斯的礼来制药公司，由他们在1922年开始从屠宰场的动物胰脏里提取胰岛素。一位化学家G·瓦尔登(George Walden)敏锐地观察到，对于胰岛素的稳定性，pH值比温度更重要。在等电点(在这一pH值，多肽会凝聚因为这时它们以两性离子存在)时，胰岛素会更加纯净和有效。理论上，这并不奇怪，因为胰岛素是一种由51种氨基酸组成，以多肽形式存在的蛋白。然而，实际衍生物的数量是巨大的。 ??????? 礼来公司始终如一地从猪和牛的胰脏中提取有效的胰岛素，这就使胰岛素能够适用于更多不同程度的病人。在胰岛素的供应还是很少时，礼来的首席执行官J·K·礼来(J．K．Lilly)，在班廷来访的时候，向他提供了一批胰岛素。班廷很感激，将头埋到礼来胳膊里并流下了激动的眼泪。礼来被班廷如此真诚地关心糖尿病人深深地感动了，他决定尽“最大的努力”来支持班廷。胰岛素使礼来从一家不知名的小药厂一跃成为药物制造业的大企业。 1972年，诺贝尔基金会的官方承认了这一在1923年做出的不明智选择：“尽管在获奖者中加上贝斯特也许是正确的，但这是不可能的，因为没有人提名他，这一环境可能使委员会对贝斯特分享这一发现的重要性产生了错误的认识。” 会做生意的美国人听说了，当时的礼来（Lilly）公司试着从来源更充分的猪胰腺里提取胰岛 素，这一项业务就缔造了现在的世界级的大药厂。当时还有一位丹麦人，在回丹麦的船上听说了这件事，回丹麦后组建了一家生产胰岛素的公司，就是现在著名的诺 和诺德公司。 * 1965年8月3日，我国首次人工合成结晶牛胰岛素蛋白质研究一直被喻为破解生命之谜的关节点。胰岛素是蛋白质的一种。由此，胰岛素的人工合成，标志着人类在揭开生命奥秘的道路上又迈出了一步。 1965年 9 月，中国科学家在世界上首次成功合成牛胰岛素，轰动了世界。次年年底，瑞典皇家科学院诺贝尔奖评审委员会化学组主席蒂塞刘斯来到中国，他当时非常为难，参加人工合成牛胰岛素的人员，仅骨干就有20多位，不符合该奖授奖对象最多为3