对乙酰氨基酚片一致性评价项目报价及评价方案1.docxVIP

济南永康医药科技有限公司一致性评价项目资料 PAGE \* MERGEFORMAT13 对乙酰氨基酚片一致性评价项目报价及评价方案 一致性评价方案如下： 我单位负责一致性评价过程中，全面贯彻国家局质量源于设计（QbD）理念，首先进行原研药国家局备案，购买国家局认可的原研药，对原研药进行质量剖析，建立原研药产品质量概况（QTPP），作为自制样品的研发目标，并根据本品种确定关键质量属性（CQAs），充分理解的基础上，对于关键工艺参数及其与CQAs间的关联以及潜在的高风险变量进行充分研究和筛选，对自制样品与原研药进行全面质量对比，如自制原处方样品体外释放与原研药不一致，按照原研处方工艺进行改进，处方工艺确定后进行小试三批及中试三批的工艺交接，按照国外药典标准或进口标准与原研药进行质量一致性的质量研究工作，做到体外释放及杂质与原研药一致，新建立的标准按照国家要求进行方法学研究，自制样品与原研药进行稳定性研究比较，稳定性3个月后开展体内BE实验，如在开展BE过程中出现不一致现象，我公司按照体内释放曲线进行处方调整，直至达到体内释放与原研药一致，整理申报资料上报，获得一致性评价许可。 一致性评价研究路线图如下： 是是否整理资料上报国家局，经国家局审评获得一致性评价批件BE备案及开展体内BE实验，体内释放是否和原研一致？否BE备案及开展体内BE实验，体内释放是否和原研一致？按照原研药处方及工艺对自制产品进行改进，使其体外释放及产品质量等同我司开展原处方自制样品及原研药质量对比，比较两者体外释放及产品质量是否等同？否是 是 是 否 整理资料上报国家局，经国家局审评获得一致性评价批件 BE备案及开展体内BE实验，体内释放是否和原研一致？ 否 BE备案及开展体内BE实验，体内释放是否和原研一致？ 按照原研药处方及工艺对自制产品进行改进，使其体外释放及产品质量等同 我司开展原处方自制样品及原研药质量对比，比较两者体外释放及产品质量是否等同？ 否 是 项目调研资料如下： 一、原研药 对乙酰氨基酚片在英国最早上市时间为1984年，商品名为“Panadol”，生产商为：GlaxoSmithKline Consumer Healthcare，2004年，GSK下属中美史克天津公司上市Panado国产化品种，商品名“必理通”。 日本PMDA公布的参比制剂商品名为“カロナール錠”，生产商为あ ゆ み 製 薬 株 式 会 社，1996年首次上市。 二、BCS分类： 通用名称 对乙酰氨基酚 汉语拼音 Duiyixiananjifen 英文名称 Acetaminophen BCS分类 Ⅳ类 CAS号 103-90-2 化学名称 N-(4-Hydroxyphenyl)acetamide 分子式 C8H9NO2 分子量 151.16 性状 本品为白色结晶或结晶性粉 末;无臭 。本品在热水或乙醇易溶, 在丙 酮中溶解, 在水中略溶。熔点: 168~172℃ 结构式 三、对照品 对乙酰氨基酚对照品： 杂质对照品： 四、质量标准及处方工艺 见附件 对乙酰氨基酚 标准 ChP2015 EP8.0/BP2013 IP2010 性状 本品为白色结晶或结晶性粉 末;无臭 。 白色或类白色结晶粉末 白色或类白色结晶粉末 溶解度 本品在热水或乙醇易溶, 在丙 酮中溶解, 在水中略溶。 本品在水中略溶，在乙醇中易溶，在二氯甲烷中几乎不溶 —— 熔点 168~172℃ 168~172℃ 鉴别 红外鉴别，一般鉴别，化学鉴别 红外鉴别，紫外鉴别，化学鉴别，一般鉴别 红外鉴别、紫外鉴别、一般鉴别、化学鉴别 检查 酸度 Ph值应为5.5-6.5 溶液澄清度与颜色 取本品1.0 g,加乙醇10m溶解 后，溶液应澄清无色；如显浑 浊，与1 号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更 浓；如显色，与棕红色2 号或橙红色2号标准比色液(通则 0901第一法)比较，不得更 深 。 氯化物 取本品2.0g，加水100ml,加热 溶解后，冷却，滤过，取滤液25ml,依法检査（通则0801),与标准氯化钠溶液5. 0ml制成的对照液比较，不得更浓 （ 0.01% ) 。 —— —— 硫酸盐 取氯化物项下剩余的滤液25ml，依法检查（通则0802），与标准硫酸钾溶液1.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。 有关物质1 对氨基酚：HPLC法，C8柱，以磷酸盐缓冲液（取磷酸氢二钠 8. 95g,磷酸二氢钠3. 9g,加水溶解至 1000ml,加 10% 四丁基氢氧化铵溶液12ml）-甲醇(90：10) 为流动相。检测波长为245nm，柱温40℃。对氨基酚不得过0.005%，单杂不得过0.1%，总杂不得过0.5%。对氯苯乙酰胺：HPLC法， C8柱，以磷酸盐缓冲液（取磷酸氢二钠 8. 95g,磷酸二氢钠