《PK PD在抗菌药物中的应用》.ppt

对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，与时间关系不大。 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑类、两性霉素B、达托霉素 杀菌作用取决于峰浓度，而与作用时间关系不密切。 血药峰浓度越高，清除致病菌的作用越强。 多数药物具有较长的PAE。 浓度依赖性抗菌药物 各类抗菌药物的PK/PD特点 三、基于PK/PD特性的给药方案优化设计 1. β-内酰胺类 β-内酰胺类多属于时间依赖性抗菌药物，多数无或仅有短的PAE（碳青霉烯类除外）。 疗效相关参数： %T＞MIC 药物 靶值/% 青霉素类 40~50 头孢菌素类 60~70 碳青霉烯类 40~50 给药方案优化： 增加给药次数 延长滴注时间 /采用持续静脉滴注 ◇◇考虑药物的半衰期，如头孢曲松（半衰期长），每12~24 h给药1次就能够持续维持有效的血浆药物浓度 增加给药次数比增加给药剂量临床疗效更好，所有给药方式中给予3g q6h ivdrip，%TMIC的时间最长，其次是3g q8h ivdrip。 6 9 9 12 12 增加给药次数 头孢哌酮舒巴坦（舒普深） 哌拉西林他唑巴坦（特治星） 背景：针对470株铜绿假单胞菌，比较哌拉西林他唑巴坦各种给药方式的效果。 目的：计算达到50%T＞MIC *的可能性，研究最佳给药方式。 Aryun Kim et al.PHARMACOTHERAPY .Volume 27, Number 11, 2007 延长输注时间 or持续静滴 碳青霉烯类（长PAE） 美平0.5g, q6h与1g, q8h给药时的临床效果比较 MIC: 4mg/L 0.5g, q6h 1g, q8h %TMIC 43.91% 45.77% 治疗结果 美 平 P值 0.5g, q6h （36例） 1g, q8h （39例） 体温正常化所需时间的中值，日 3.0 3.0 0.476 白血球正常化所需时间的中值，日 4.0 4.5 0.927 临床有效率（%） 28（78） 32（82） 0.862 不良事件出现率（%） 1（2.8） 1（2.6） 1.000 两种给药方法的%T＞MIC 同等，说明用低剂量多次给药，可得到同等的最适宜的作用时间。 5000例回顾性地比较研究表明： 对包括铜绿假单胞菌在内的各种感染， 0.5g, q6h在整个治疗期 美平的总给药量较少（13g vs 18g；p＜0.05） 有效率与1g, q8h相同 Kotapati, et al. Am J Health Syst Pharm, 2004;61(12): 1264-70. 碳青霉烯类（长PAE） 理论上可以延长给药时间，但很多研究结果表明，通过增加给药次数或延长滴注时间可以得到更好的治疗效果，因此现在很多指南在重症患者/多重耐药菌感染时推荐美罗培南滴注持续时间3小时，亚胺培南2小时，或者泵入给药。 美平500mg点滴30分钟或3小时时的血药浓度 Dandekar PK,et al. Pharmacotherapy, 2003; 23(8): 988-91. 抗菌药物的PK/PD理论及临床应用简介 千佛山医院 药学部临床药学室 抗感染专业学员 张景春 当前随着抗菌药物使用的增加，细菌耐药迅速变迁，而新的抗菌药物研发严重滞后，为了减少和预防耐药菌的产生，国家相继出台了多种政策来确保抗菌药物的合理应用，如何应用现有的抗菌药物对抗感染性疾病是一个严峻的问题。 PK/PD理论的临床应用是发挥现有抗菌药物治疗潜力的可靠策略之一。 目录 ☆ 一、抗菌药物PK和PD相关概念 ☆ 二、抗菌药物PK/PD的分类 ☆ 三、基于PK/PD特性的给药方案优化设计 一、抗菌药物PK和PD相关概念 抗菌药物PK和PD相关概念 药物代谢动力学（Pharmacokinetics，PK）：是研究药物通过各种途径进入体内的吸收、分布、代谢和消除，即ADME过程中药物浓度随时间变化的动态规律的一门科学。 药物效应动力学（Pharmacodynamics，PD）：是研究药物对机体功能的影响，即研究药物的效应及其作用机制，以及药物剂量与效应之间的关系的规律的科学。 患者 微生物 药物 PK PD 免疫 感染 耐药 毒性 药代动力学（PK） 过程 定义 影响因素 相关参数 A 吸收 药物从给药部位进入血液循环的过程 药物（解离度、脂溶性）、食物、胃排空时间、肠道功能、血流量、首过效应等 生物利用度F、 达峰时间Tmax、 血药浓度C 等 D 分布 药物从给药部位进入血液循环后，通过各种生理屏障向组织转运的过程 药物的脂溶性、分子量大小、分子结构、血清代表结合率等 表观分布容积Vd、 蛋白结合率PB M 代谢 药物进入机体后，经酶转化变成代谢产