GMP产品稳定性考察管理规程完整.doc

专业整理 WORD格式 产品稳定性考察管理规程 1.目 的 建立一个产品稳定性考察管理规程，使能在产品有效期内监控已上市药品的质量，以发现药品与生产相关的稳定性问题，并确定药品能够在标示的贮存条件下，符合质量的各项要求。 2.范　围 已获准上市的市售包装药品。 3.责 任 QC部负责执行本规程。 4.内 容 4.1 由够资格的专业技术人员制定稳定性计划，报主管部门负责人批准后执行。 4.2 由授权人担任稳定性试验的全面工作。 4.3稳定性分类 4.3.1影响因素试验 4.3.2加速试验 4.3.3长期试验 考察产品分为以下四类： A类：新产品头3批产品做长期稳定性考察；直至转正后。 B类：当影响产品质量的主要因素，如工艺改进、设备变更、改变内包装形式、主要原辅料供应商变更的头三批产品做长期稳定性考察； C类：生产过程中遇到特殊情况，可能会影响质量稳定性的产品，如返工、或有回收操作的批次，该批产品做长期稳定性考察。 D类：除上述A、B、C类之外的产品，长期生产的产品每年选择至少1批产品做长期稳定性考察，除当年未生产 4.4考察原则 4.4.1 正常批量生产的最初一批产品应当列入持续稳定性考察计划，以进一步确认有效期。 4.4.2 正常情况下，每一品种的每一规格、每一内包装形式的药品每年考察一个批次。 4.4.3 特殊情况下，重大变更或生产和包装有重大偏差的药品以及重新加工、返工或回收的批次应列入稳定性考察，并增加考察批次，一般应不少于三批。 4.5稳定性试验时间表 长期试验研究 0.3.6.9.12.18.24.36月，如效期长于36个月则每年一次直至有效期截止 加速试验研究 0.1.2.3.6月 4.6制定稳定性计划 4.6.1质量保证部QA人员于每年年初依据本年度的生产计划制订年度稳定性试验计划， 确定本年度将进行的和可能要增加进入稳定性试验程序的品种，并于每年年终对本年度公司的稳定性试验工作做出年度总结报告。 4.6.2对不符合质量标准的结果或重要的异常趋势进行调查。任何已确认的不符合质 量标准的结果或重大不良趋势，都应向当地药品监督管理部门报告；还应考虑是否可能对已上市药品造成影响，必要时应实施召回。 4.7建立稳定性试验考察方案 4.7.1 QC应负责建立各个产品的稳定性试验方案，由质量保证部经理批准实施，在方案 中应明确考察对象、考察项目、考察时间、考察条件、稳定性试验的设施和设备情况等；同时注明样品包装，要求所用材料和封装条件及厚度等与市场包装一致。 4.7.2考察对象与批次： 针对上述款所叙述情况进行稳定性试验的产品，一般破坏性试验采用一批样品进行，加速试验和长期试验采用三批样品进行 4.7.3考察项目：按照制剂的质量标准进行全项检查 4.3.4考察条件、时间： 4.3.4.1长期稳定性试验的条件一般为：温度25±2℃，RH：60±5%；取样时间为： 0个月，3个月，6个月，9个月，12个月，18个月，24个月，36个月；48个月；可继续延长至产品质量发生变化为止；阴凉贮藏条件与置于阴凉留样室内保存的条件下进行，对温度敏感的药物可在2-8 ℃条件下进行试验，取样时间同上。 4.3.4.2影响因素试验： 4.3.4.2.1 高温试验：供试品在60℃温度下放置10天，于第五天和第十天取样，按稳定性重点考察项目进行检测。 4.3.4.2.2高湿度试验：供试品置盛有KNO3饱和溶液(RH92.5%,25℃)的干燥器中，于25℃放置10天, 于第五天和第十天取样，按稳定性重点考察项目进行检测。 4.3.4.2.3 强光照射试验：供试品置光橱中，控制照度4500 Lx±500 Lx，放置10天，于第五天和第十天取样，按稳定性重点考察项目进行检测。 4.3.4.3加速试验： 4.3.4.3.1本法为美国FDA推荐的一种方法。 4.3.4.3.2取供试品3批，分别检查有关质量指标，作为加速前0时间的基础数据，然后每批取12份样品，放入电热恒温加速箱40℃±2℃湿度75%±5%中6个月，分别在1、2、3、6月末时每批取样3份，进行质量指标检查。供试品在相同温度和相对湿度的条件下放置6个月，如各项指标仍在要求范围之内，则该产品的贮存期可暂定2年。 5 结果的分析和总结： 5.1应对不符合质量标准的结果或重要的异常趋势进行调查分析，根据所获得的全部数据资料，包括考察阶段性结论，对数据进行报告统计，定期审核总结报告。 5.2每年由留样观察员将样品检查情