认知障碍(老年性痴呆).ppt

* * 我们先看看AD的发病机制, Aβ（即β淀粉样蛋白） 生成和沉积导致四种病理改变，它们是神经炎斑、神经纤维缠结、氧化、兴奋性毒性（通常认为该作用在疾病前期不显著），这四种病理改变最终导致神经元细胞死亡。胆碱能传递系统必须以神经元细胞为传递通路。神经元细胞死亡，胆碱能传递系统受损。细胞死亡、胆碱能传递系统受损在临床上则表现为认知功能等异常。 * AD的临床表现可以分3个阶段, 第1阶段主要是近期记忆受损, 学习新的知识障碍, 其他表现尚可,只是神经心理检查会发现异常. 第2阶段近和远的记忆损害都很明显, 日常生活能力及精神行为症状也会有所表现, 到第3阶段日常生活均需专人照料了. 生物标记物：活体上可以检测，并特异反映疾病的病理生理进程的参数 * 先明确是否存在痴呆，再确定痴呆的类型 生物标记物：活体上可以检测，并特异反映疾病的病理生理进程的参数 * 认知功能筛查 简短精神状况检查(MMSE） 蒙特利尔认知评估（MoCA） 画钟测验（CDT) 长谷川痴呆量表（HDS） 认知筛检量表（CASI） ADAS-cog Timo Erkinjuntti - MRU Score 0 Score 1 Score 2 Score 3 Score 4 PD 0.3%/y PDD 1.2%/y DLB 1.4%/y AD 2.0%/y±1% Control 0.2%/y,30-50y; 0.3%/y,60s AD ：MRI显示内侧颞叶萎缩(Scheltens et al 1992, 1995; Burton 2005) [18F]FDG 正常vs AD AD: MRI 和 PET影像 淀粉样蛋白PET检查作为 AD的一种生物学标记物 (Shoghi-Jadid K, et al, Am J Geriatr Psychiatry 2002; 10: 24-35)18 Alzheimer病PET表现(左: 健康人, 右:Alzheimer病患者) 辅助检查 诊断标准 1984年NINCDS-ADRDA标准 2007年NINCDS-ADRDA修订标准 2011年NIA/AA诊断标准 NINCDS-ADRDA 美国国立神经病、语言交流障碍和卒中研究所一老年性痴呆及相关疾病学会 1984年版NINCDS-ADRDA的特点 容易漏诊早期AD患者，缺乏明确的诊断性标记物，没有特异性。 两步法，排除性标准 Varma AR, et al. J Neyrol Neurosurg Psychiatry 1999, 66:184-8 Kazes AM, et al. Alzheimer Dis Assoc Disord 1993, 7:152-64 2007年标准 2007标准强调早期诊断，确定了早期临床特征和生物标记物 新标准特异性使其不再使用possible AD 这一层次诊断 新标准在一定程度上依赖影像和脑脊液化验等辅助检查 新标准的确定诊断中认可了AD遗传学的价值 确诊标准 临床和组织病理（脑活检或尸检）证实为AD 临床和遗传学（染色体１, 14, 21突变）证实为AD 符合痴呆并具有以下特征： 隐袭起病，数月-数年 明确的认知功能下降的报告或者观察 早期显著的下列任一种认知功能损害（至少还应有另一认知领域的损害）： 记忆下降表现 非记忆下降表现 语言功能：找词困难 视空间功能损害 执行功能损害 有其他疾病证据时不诊断AD：CVD、DLB、FTD等 G.M. McKhann et al. Alzheimer’s Dementia2011; 7(3) :263-9 2011NIA/AA 很可能的AD临床核心标准 美国国立老龄研究所与AD学会 2011年NIA/AA创新性重新定义AD 基于生物标志物的进展，对AD概念进行更新；将AD划分为三个阶段：分级诊断旨在早期识别和干预。 临床前期AD（AD-P） AD型MCI AD型痴呆 诊断标准中纳入了生物标记物检， 提高了诊断的确定性；推进了生物标志物的应用。 痴呆是认知障碍的晚期（不可逆）阶段 推进AD型痴呆-AD型MCI-临床前期AD的研究转向。 AD的生物标记物动态变化的理论模型 Sperling. R. A., et al. Alzheimer’s and Dementia 2011; 7(3): 280-92 辅助检查 神经心理学检查: 认知功能障碍明显 简易精神状态检查量表(MMSE/MOCA) 韦氏成人智力量表(WAIS-RC) 临床痴呆评定量表(CDR) ELISA检测: 脑脊液tau蛋白和Aβ升高 CT