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恆优牌葆欣舒胶囊注册申报资料 申报资料3 恆优牌葆欣舒胶囊 申报资料 3 产品研发报告 申请人：XXXX中医药研究所 1、产品原料和辅料的安全性 本产品所使用的原料全部是安全的，全部符合卫法监发【2002】51号文的规定，山楂属于既是食品又是药品的物品名单，丹参、白芍、刺五加、姜黄属于可用于保健食品的物品名单，服用量小于药典规定的每日服用量的上限。 原辅料名称 使用依据 质量标准 规定 用量 处方量（1000粒） /每日量（相当于生药材） 白芍 卫法监发【2002】 51号文 中国药典2015年版一部105页 6-15g 山楂 卫法监发【2002】 51号文 中国药典2015年版一部31页 9-12g 姜黄 卫法监发【2002】 51号文 中国药典2015年版一部264页 3-10g 刺五加 卫法监发【2002】 51号文 中国药典2015年版一部206页 9-27g 丹参 卫法监发【2002】 51号文 中国药典2015年版一部76页 10-15g 乳糖 常用辅料 GB 25595食品安全国家标准 乳糖 按生产需要适量使用 微晶纤维素 GB2760 GB 1886.103 食品添加剂 微晶纤维素 按生产需要适量使用 玉米淀粉 常用辅料 中国药典2015年版四部 按生产需要适量使用 羧甲基淀粉钠 GB2760 GB 29937 食品安全国家标准 食品添加剂 羧甲基淀粉钠 按生产需要适量使用 硬脂酸镁 （卫生部公告2011年第8号 卫生部关于指定D-甘露糖醇等58个食品添加剂产品标准的公告）--食品添加剂指定标准 食品添加剂 硬脂酸镁 （卫生部公告2011年第8号 卫生部关于指定D-甘露糖醇等58个食品添加剂产品标准的公告）--食品添加剂指定标准 食品添加剂 硬脂酸镁 按生产需要适量使用 2产品的安全性论证 2.1 产品配方配伍 由白芍、山楂、姜黄、刺五加、丹参等药物组成。本方针对冠心病心绞痛本虚标实的特点，依据“气为血帅，气于血行，通则不痛”的理论，采用丹参、山楂活血祛瘀、消积通经；白芍、姜黄平肝行气、清心散瘀，四味药物相辅，共同起到调血理气散瘀止痛之功效，是为治标之剂。治本只用一味刺五加，该药与人参为同一科属植物，长于益气健脾、补肾安神。古人云：“宁得一把五加，不用金玉满车”，足见其补益之力雄厚，为先贤所推崇。《本草纲目》指出，五加还能“坚筋骨，强意志”，“破逐恶风血”，主治“心腹疝气腹痛”，是一种补益与祛邪兼备的药物。因此，将它作为治本之药，运用恰到好处，故能独见功力。 2.2 毒性科学文献 2.2.1白芍 2.2.2山楂 2.2.3 姜黄 小鼠可只灌胃姜黄醇浸液40-100g（中药），观察3天，未发生死亡。以姜黄浸膏5、2和0.5g/kg（相当于临床用量的50、20和5倍）拌入饲料中喂大鼠，共30天，体重、食量和活动未见异常。取心、肝、肾、主动脉、肾上腺作病理组织学检查，均未见明显病理改变，姜黄素小鼠灌胃的半数致死量大于2g/kg。 2.2.4 刺五加 1．急性毒性： 小鼠用刺五加根醇浸水溶液350g/kg灌胃或刺五加全草注射液腹腔注射，每鼠2g(生药)均未见异常。当刺五加根醇浸水溶液灌胃剂量增加到500g/kg时，小鼠跳跃不安，10分钟后转为安静，1小时恢复正常，表明其毒性很小。刺五加根、茎、叶各部分水提物对小鼠的平均致死量为14.5g。刺五加甙E对小鼠半数致死量为4.75g/kg。小鼠皮下注射刺五加总甙的半数致死量为4.75g/kg。 2．慢性毒性： 刺五加根醇浸水溶液小鼠每日灌胃18.3g/kg，连续15天，或兔每日肌注6g/kg，连续15天或每日给大鼠灌胃刺五加总甙10mg/kg，共60天，其血、尿器官重量检查结果均未见明显的毒性表现 2.2.5 丹参 煎剂给小鼠腹腔注射43g/kg，48小时l次腹腔注射内未见动物死亡，而64g/kg组10只动物死亡2只。丹参水提醇溶部分，小鼠1次腹腔注射的半数致死量为80.5±3.1g生药/kg，丹参或复方丹参注射液，小鼠腹腔注射的半数致死量分别为136.7±3.8g/kg和61.5g±5.3g/1g。（以生药含量计）；家兔每日腹腔注射丹参注射液2.4g/kg或复方丹参注射液3g/kg，连续14日，未见中毒性反应，动物血象、肝肾功能和体重等均无异常改变，实质性脏器除明显充血外，未见特殊变化。另外，小鼠每日灌胃2%丹参酮混悬溶液0.5ml，连续14日，大鼠每日灌胃2.5ml，连续10日,亦未见毒性。 2.3 产品的安全性评价试验材料 本品经 进行安全性试验，试验结果表明安全。 2.4 人群食用评价材料 本品不需要人群食用试验。 2.5 适宜人群与不适宜人群 适宜