药剂学第二章液体制剂.ppt

第二章 液体制剂 第一节 概述 第二节 液体制剂的溶剂和附加剂 第三节 低分子溶液剂 第四节 高分子溶液剂 第五节 溶胶剂 第六节 混悬剂 第七节 乳剂 第八节 不同给药途径用液体制剂 第九节 液体制剂的包装与贮存 第一节 概述 定义 液体制剂是指药物分散在液体分散介质中所制成的内服或外用制剂。 液体制剂的分散相----固体、液体或气体药物 液体制剂的分散介质----液体（水、乙醇、油等） 液体制剂的分散程度----颗粒、液滴、胶粒、分子、离子或其混合形式 分散方法----溶解、胶溶、乳化、混悬 第一节 概述----特点 特点（与固体制剂(散剂、片剂等)相比）： 分散度大，能迅速发挥疗效。 给药途径广泛。 便于分取剂量，服用方便。 减少某些药物的刺激性。 缺点：化学稳定性差，药物之间容易发生作用而致减弱或失去原有的效能；以水为溶剂者易发生水解或霉败；非水溶剂的生理作用大、成本高，且有携带、运输、贮存不便等缺点。 第一节 概述----质量要求 溶液型液体制剂应澄明，乳浊液型或混悬液型制剂应保证其分散相粒子小而均匀，振摇时可均匀分散。 浓度准确。 分散介质最好用水，其次是乙醇、甘油和植物油等。 口服制剂应外观良好，口感适宜；外用的应无刺激性。 制剂应具有一定的防腐能力，久贮不变。 第一节 概述----分类 按分散系统分（见下页） 按给药途径分 内服：合剂、芳香水剂、糖浆剂、部分溶液剂等。 外用： 皮肤用：洗剂、搽剂等 五官科用：洗耳剂、滴鼻剂、含漱剂、滴牙剂、涂剂等 直肠、阴道、尿道用液体制剂：灌肠剂、灌洗剂等 第二节 液体制剂的溶剂和附加剂 优良的液体溶剂应具备以下条件： ①对药物具有较好的溶解性和分散性； ②化学性质稳定，不与药物发生反应； ③不影响主药的药效和含量测定； ④毒性小，无刺激性，无臭味且具防腐性； ⑤成本低廉。 第二节 液体制剂的溶剂和附加剂 溶剂----分散介质 极性溶剂 水:最常用，无任何药理作用，价廉易得。能与乙醇、甘油、丙二醇等极性溶剂任意混合。但不稳定，易长霉，不宜久贮。宜用蒸馏水或去离子水。 第二节 极性溶剂 甘油：粘稠性液体，味甜、毒性小，能与水、乙醇丙二醇等任意混合，无水甘油有吸水性，对皮肤粘膜有刺激性。 二甲基亚砜（DMSO）：极性较大，无色微臭的液体。有强吸湿性，冰点低，有良好的防冻作用。对皮肤，粘膜的穿透力很强。 第二节 半极性溶剂 乙醇：常用。可与水、甘油、丙二醇等任意混合。溶解性好。毒性小，20％以上具有防腐作用。本身有药理作用。 丙二醇：1.2-丙二醇，毒性及刺激性小。 聚乙二醇类(PEG) PEG300～400，能溶解许多水溶性无机盐和水不溶性有机物。 第二节 非极性溶剂 脂肪油:常用，能溶解油溶性药物。麻油、豆油和花生油等植物油，多用于外用，如洗剂、搽剂、滴鼻剂等。本品不能与水、乙醇等混合。 液状石蜡:无色透明液体，液状烃的混合物。 醋酸乙酯:淡黄色或几乎无色易流动的油状液体，搽剂。 肉豆蔻酸异丙酯:外用，特别当药物需要与患部直接接触或渗透时更为理想。本品刺激性极低，无过敏性，可忍受性优于麻油和橄榄油。 第二节 溶剂和附加剂—防腐 防腐的重要性 液体制剂易为微生物所污染 目前对液体制剂已规定了染菌数的限量要求 防腐措施 防止污染：在制剂的整个配制过程中，应尽量注意避免或减少污染微生物的机会。 添加防腐剂 第二节 溶剂和附加剂—防腐 添加防腐剂 微生物的生长条件 水、碳素、氮素、Ph值、温度等 防腐剂的抑菌作用 杀菌剂、抑菌剂 分类 酸碱及其盐类 苯甲酸及其盐、山梨酸及其盐等 中性化合物类 三氯叔丁醇、苯甲醇等 汞化合物类 硫柳汞、硝酸苯汞等 季铵类化合物类 度米芬等 常用防腐剂 羟苯烷基酯类：尼泊金类,无毒、无味、无臭、不挥发、化学性质稳定。受pH值影响不大，酸性溶液中作用较强。有四种，羟苯烷基甲、乙、丙、丁酯，混合使用，有协同作用。 苯甲酸与苯甲酸钠：防腐作用是靠未解离的分子，而离子则几无抑菌作用。因此，pH对其抑菌作用影响很大，降低pH对防腐作用有利，在pH4以下作用较好。pH增高时离解度增大，防腐作用降低，一般用量为0.03％～0.1％。 常用防腐剂 山梨酸：本品对霉菌的抑制作用较强，本品适用于含吐温类液体的防腐。防腐作用是靠未解离的分子，在pH4作用较好。 苯扎溴铵：新洁尔灭，酸、碱稳定，耐热压，常用浓度0.02%--0.05% 其它 醋酸氯乙定（醋酸洗必泰）、邻苯基苯酚、桉叶油、桂皮油、薄荷油 第二节 溶剂和附加剂—增溶剂 增溶(solubilization)是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，使其在溶剂中（主要指水）的溶解度增大，并形成澄清溶液的过程。 具有增溶能力的表面活性剂