WHO关于口服仿制药生物等效豁免相关政策的介绍.doc

WHO关于口服仿制药生物等效豁免相关政策的介绍 中国药事2009年第23卷第2期187 ? 国外药事? WHO关于口服仿制药生物等效豁免相关政策的介绍 张宁,平其能(中国药科大学国际医药商学院,南京210009;z国家食品药品监督管理 局药品审评中心) 摘要:目的介绍WHO关于口服仿制药生物等效豁免的相关政策.方法总结了WHO关于生物药剂分 类系统分类标准的修订,口服仿制药生物等效豁免的相关条件,并介绍了WHO关于基本药品目录中药 物生物等效豁免可能性的评估情况.结果与结论结果与结论:在FDA相关指导原则的基础上,综合考虑 药物的溶解性,渗透性,体外溶出特性这三个影响药物吸收的主要因素,WHO出台了关于1:3服仿制药生 物等效豁免的相关政策.希望能对我们的相关工作有所启发. 关键词:WHO;仿制药;口服;生物等效豁免 中图分类号:R95文献标识码:A文章编号:1002—7777(2009)02—0187—04 IntroductionofWI置(ysBiowaiverPolicyforOralGenericDrugs ZhangNingandPingQineng(CollegeofInternationalPharmacyandBusiness,ChinaPharmacautical University,Nanjing210009;CenterforDrugEvaluation,SFDA) ABSTRACT:objectiveTointroduceWHOSbiowaiverpolicyfororalgenericdrugs.MethodsWHO revisionstothecriteriaforBCSclassificationandadditionalcriteriaforapplicationofthebiowaiver procedurearesummarized.TheevaluationresultsofbiowaiverpossibilityofWHOEssentia1Medicinesare presented.ResultsandConclutionsBiowaiverpolicyfororalgenericdrugsisissuedbyWHOonthebasisof FDsrelativepolicy,whichtakesintoconsiderationthethreemainfactors(solubility,permeability, dissolution)inrelationtodrugabsorption.Itwouldliketoworkasourceofinspiration. KEYWOIS:WH0;genericdrugs;ora1;biowaiver 对于仿制药而言,获得批准的根本条件是和原 研药保持制剂学的等效和生物学等效.制剂学等效 是指两者剂型相同,含有相同的活性成份,相同的 规格.生物学等效是指两者在作用部位的吸收速度 和吸收程度无显着差异.大多数口服药物是进入血 液循环后产生全身治疗效果的,作用部位的药物浓 度和血液中药物浓度存在一定的比例关系,因此可 以通过测定血液循环中的药物浓度来获得反映药物 体内吸收程度和速度的主要药代动力学参数,间接 预测药物制剂的临床治疗效果,以评价制剂的质 量.早在4O年前,各国药政管理当局就提出对部 分可以测定血药浓度的药品采用生物等效性(BE, Bi0equiva1ence)研究来代替临床验证.但是自 1995年美国FDA提出了生物药剂分类系统 作者简介:张宁,主管药师;Tel(010532 (BCS,Biopharmaceuticsclassificationsystem)的 概念后,在综合考虑影响口服药物吸收的三个主要 因素(药物的溶解性,药物的渗透性,药物的体外 溶出特点)的基础上,申请生物等效豁免 (biowaiver,即以体外溶出测定来代替体内生物等 效性研究)已成为一种趋势[1]. 基于尽可能减少不必要的临床试验(包括生物 等效性研究)的考虑,WHO在FDA相关生物等 效豁免政策的基础上,及时纳入近期的科研认识, 形成了较为明晰和相对开放的生物等效豁免政策, 主要体现在wHO937号技术文件(WHO TechnicalReportSeries,NO.937,2O06)的附件七 (Multisourcepharmaceuticalproducts:guidelineson registrationrequirementstoestablishinterchangebility) 188中国药事2009年第23卷第2期 和附件八(Proposaltowaiveinvivobioequivalence requi