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Wnt信号通路与心血管疾病的研究进展 席晓慧1,2，王福文1,2，牟艳玲1,2* （1. 山东省医学科学院药物研究所，山东 济南 250062；2. 济南大学 山东省医学科学院医学与生命科学学 院，山东 济南 250062） 摘 要：Wnt信号通路是近年在分子生物学、肿瘤学和细胞生物学中的研究热点之一，参与调控细胞增殖、分化、凋亡及机 体免疫等多种病理生理过程。近年Wnt信号通路与心血管疾病的关系也被广泛关注，本文介绍了Wnt信号通路，并概述近 年Wnt信号通路与心血管疾病的研究进展。 关键词： Wnt信号通路；心肌缺血；心肌肥大；心肌纤维化；心力衰竭 中图分类号：R543 文献标识码：A 文章编号：1672-979X（2014）16-0048-04 Progress on Wnt Signaling Pathway and Cardiovascular Diseases XI Xiao-hui 1,2, WANG Fu-wen 1,2, MU Yan-ling 1,2 (1. Institute of Materia Medica, Shandong Academy of Medical Sciences, Jinan 250062, China; 2. School of Medicine and Life Sciences, University of Jinan-Shandong Academy of Medical Sciences, Jinan 250062, China) Abstract: Wnt signaling pathway was one of the research hotspot in molecular biology, oncology and cell biology in recent years, and involved in regulating cell proliferation, differentiation, apoptosis and immunity. The relationship between Wnt signaling pathway and cardiovascular diseases also attracted wide attention in recent years. In this paper, we introduced the Wnt signaling pathway and overviewed the research progress between Wnt signaling pathway and cardiovascular diseases in recent years. Key Words: Wnt signaling pathway; myocardial ischemia; myocardial hypertrophy; myocardial fi brosis; heart failure Wnt信号通路是近年分子生物学、肿瘤学和细胞生物 学的研究热点之一，参与调控细胞增殖、分化、凋亡及机 体免疫等多种病理生理过程。研究表明，Wnt信号通路与 胚胎发育、肿瘤发生和神经系统有关[1-2]。心血管疾病是人 类常见的循环系统疾病，发病率也有逐年增加且年轻化的 趋势。研究表明，Wnt信号通路在心脏发育和血管生成中 起重要作用，心脏发育早期激活Wnt/β-catenin信号通路， 促进心脏祖细胞增殖和迁移，心脏发育晚期抑制其活性促 进心肌细胞分化[3]，近年在心血管疾病发生发展中的作用被 广泛关注。 1 Wnt信号通路简介 1.1 Wnt信号通路的主要蛋白质及抑制剂 Wnt基因是从小鼠乳腺癌中克隆的一种原癌基因，是 由脂质修饰的糖蛋白。目前，已在人类中分离、鉴定了19 种Wnt配体[4]。Wnt配体分为两类，即Wnt1类和Wnt5a类： Wnt1类激活Wnt经典信号通路，包括Wnt1、Wnt2、Wnt3、 Wnt3a、Wnt8及 Wnt8a；Wnt5a类激活非经典信号通路，包 括Wnt 4、Wnt5a、Wnt5b、Wnt6、Wnt7a和Wnt11[5]。 参与Wnt信号通路的受体蛋白包括Frizzled（Fzd）受 体、LRP5/6受体及下游信号分子糖原合成酶激酶3β（GSK- 3β）、β-catenin、散乱蛋白Disheveled（Dsh）、T细胞因 子/淋巴样增强因子（Tcf/Lef）、细胞支架轴蛋白(Axin） 等。Fzd受体是一种反复7次跨膜的域受体，哺乳动物中已 发现10种Fzd基因（Fzd1-10），一种Wnt配体可与多种Fzd受 体结合[4]。LRP5/6定位于细胞表面，与Fzd共同激活Wnt/