药物代谢动力学专业知识宣讲课件.ppt

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文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。 (四)药物代谢酶系: 药酶: 主要是肝微粒体混合功能氧化酶系,又 称单加氧酶,主要成分是 细胞色素 P-450 单氧化 酶系,简称 CYP 特性: 专一性低,易饱和,个体差异大,易受药 物的诱导或抑制。 (五)药物代谢酶的诱导与抑制: 1. 药酶诱导剂: 是指能诱导提高药酶活性的药 物,是药物产生耐受性的原因之一 , 如苯巴比妥。 2. 药酶抑制剂: 是指能降低、抑制药酶活性的药 物,如氯霉素。 文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。 四、排泄 ( excretion ) 血浆中药物的原形或其代谢物排出体外的过 程称排泄。 (一)肾脏排泄: 肾脏是主要的排泄器官 1. 肾小球滤过: 2. 肾小管分泌: 3. 肾小管重吸收: 脂溶性药物重吸收多,水溶性药物重吸收少; 增加尿量可降低肾小管细胞两侧的药物浓度梯度,减少其 重吸收,因而增加某些药物的排泄。 弱酸性药物在碱性尿液中解离多,重吸收少,排泄多; 弱碱性药物在酸性尿液中解离多,重吸收少,排泄多。 文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。 (二)消化道排泄: 包括胃肠道分泌和胆道排泄。 有些药物在肝脏与葡萄糖醛酸结合后、随胆汁排 到小肠后被水解,游离药物被重吸收;这种肝脏、 胆汁、小肠间的循环称为 肝肠循环 ( hepatoenteral circulation ) 。 (三)其他途径的排泄 乳腺排泄: 由于乳汁略呈酸性又富含脂质,所以 脂溶性高的药物和弱碱性药物如吗啡、阿托品等在 乳汁中浓度高。 其他: 肺、胃肠、汗腺等。 文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。 34 Liver Gut Feces excretion Portal vein 胆汁排泄 和 肝肠循环 Bile duct 文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。 (二)消化道排泄: 包括胃肠道分泌和胆道排泄。 有些药物在肝脏与葡萄糖醛酸结合后、随胆汁排 到小肠后被水解,游离药物被重吸收;这种肝脏、 胆汁、小肠间的循环称为 肝肠循环 ( hepatoenteral circulation) 。 (三)其他途径的排泄 乳腺排泄: 由于乳汁略呈酸性又富含脂质,所以 脂溶性高的药物和弱碱性药物如吗啡、阿托品等在 乳汁中浓度高。 其他: 肺、胃肠、汗腺等。 经皮肝穿刺胆道引流术 文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。 第三节 房室模型 Compartent model ? 视身体为一系统,按动力学特点分若干房室; ? 为假设空间,与解剖部位或生理功能无关; ? 转运速率相同的部位均视为同一房室; ? 因药物可进、出房室,故称开放性房室系统。 文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。 开放性一室模型 C t kt e C C ? ? ? 0 lgC t * * * * 体内 D 0 k e 文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。 开放性二室模型 t t Be Ae c ? ? ? ? ? ? B lg c t 消除项 分布项 β A α 外周室 中央室 D 0 k 21 k 10 k 12 文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。 外周室 一室模型与二室模型比较 体内 D 0 k e 中央室 D 0 k 12 k 21 k 10 一 室 模 型 二 室 模 型 文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。 第四节 药物消除动力学 药物浓度在体内随时间变化,可用下 列基本通式表达: dC/dt = - ke · C n (米 - 曼氏方程式) First-order elimination kinetics n = 1 dC/dt = - k e C t 1/2 = zero-order elimination kinetics n = 0 dC/dt = - k e t 1/2 = 0.693 ke 0.5C 0 k 0 文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。 一、一级消除动力学 是指体内药物在单位时间内以恒定的百分率消 除 (恒比消除) 。其方程式为; = - k e · C 将上式积分得 C t = C 0 · e - ke · t e ( 自然对数的底 ) = 2.7183 换算成常用对数 lg C t = lg C 0 - t t =

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