细胞信号传导和肿瘤课件.ppt

细 胞 生 物 学 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 Inositol phospholipid signaling Mimicked by ionomycin 细 胞 生 物 学 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 PIP 2 Hydrolysis 细 胞 生 物 学 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 ? 钙调蛋白 （ calmodulin ， CaM ）可结合钙离子将靶蛋白（ 如 CaM-Kinase ）活化。 ? 蛋白激酶 C 位于细胞质， Ca 2+ 浓度升高时， PKC 转位到质膜 内表面，被 DG 活化， PKC 属蛋白丝氨酸 / 苏氨酸激酶。 ? “双信使系统”反应链：胞外信号分子→G - 蛋白偶联受体 →G - 蛋白→IP 3 →胞内 Ca2+ 浓度升高→Ca 2+ 结合蛋白 (CaM)→细胞反应 磷脂酶C(PLC)→DG→激活PKC→蛋白磷酸化或促 Na+/H+ 交换 使胞内 pH ? ? IP 3 信号的终止 是通过去磷酸化形成 IP 2 、或磷酸化为 IP 4 。 Ca 2+ 被质膜上的钙泵和 Na + - Ca 2+ 交换器抽出细胞，或被 内质网膜上的钙泵抽回内质网。 ? DG 通过两种途径终止其信使作用 ：一是被 DG 激酶磷酸化成 为磷脂酸，进入磷脂酰肌醇循环；二是被 DG 酯酶水解成单 酯酰甘油。 细 胞 生 物 学 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 细 胞 生 物 学 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 其它 G 蛋白偶联型受体 1 ．化学感受器中的 G 蛋白 存在于嗅觉和味觉化学感受器中，类型繁多，不同细胞 具有不同的受体，感受不同的气味。 气味分子与 G 蛋白偶联型受体结合，可激活腺苷酸环化酶 ，产生 cAMP ，开启 cAMP 门控阳离子通道（ cAMP-gated cation channel ），引起钠离子内流，膜去极化，产生神 经冲动，最终形成嗅觉或味觉。 细 胞 生 物 学 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 2 ．视觉感受器中的 G 蛋白 ? 黑暗条件下视杆细胞中 cGMP 浓度较高， cGMP 门控钠离子通 道开放，钠离子内流，膜去极化，突触持续向次级神经元 释放递质。 ? 有光时 cGMP 浓度下降的负效应起传递光刺激的作用。 –光信号→ Rh 激活→Gt活化→cGMP磷酸二酯酶激活→胞 内 cGMP 减少→Na + 离子通道关闭→离子浓度下降→膜超 极化→神经递质释放减少→视觉反应。 –视紫红质（ rhodopsin, Rh ）为 7 次跨膜蛋白，由视蛋 白和视黄醛组成。 细 胞 生 物 学 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 ? 小 G 蛋白（ Small G Protein ）因分子量只有 20 - 30KD 而得 名，同样具有 GTP 酶活性，起分子开关作用。 ? 类型： Ras 、 Rho 、 SEC4 、 YPT1 、微管蛋白β亚基。 ? 特点：结合 GTP 活化、 GTP 水解成为 GDP 时（自身为 GTP 酶） 则回复到非活化状态。其功能与Gα类似。 ? 调节因子：鸟苷酸交换因子（ GEF ）、鸟苷酸释放因子 (GRF ）、鸟苷酸解离抑制因子 (GDI) 、 GTP 酶活化蛋白（ GAP ）等。 小 G 蛋白 细 胞 生 物 学 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 ? 分为两种情况： 本身具有激酶活性，如 EGF ， PDGF ， CSF 等的受体 本身没有酶活性，但可以连接非受体酪氨酸激酶，如细 胞因子受体超家族。 ? 已知六类：①受体酪氨酸激酶 ②受体丝氨酸 / 苏氨酸激酶 ③受体酪氨酸磷脂酶 ④酪氨酸激酶连接的受体 ⑤受体鸟 苷酸环化酶 ⑥组氨酸激酶连接的受体（与细菌的趋化性 有关） ? 酶耦联型受体 细 胞 生 物 学 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 ? 酶偶联型受体的共同点： ①单次跨膜蛋白 ②接受配体后发生二聚化 ，起动下游信号转导 细 胞 生 物 学 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 （一）受体酪氨酸激酶 ? 1 、酪氨酸激酶 ? ①胞质酪氨酸激酶：如 Src 、 Tec 、 ZAP70 、 JAK ； ? ②核内酪氨酸激酶 ：如： Abl 、 Wee ； ? ③受体酪氨酸激酶（ RTKs ） ：