有机化学氨基的保护.ppt

有机化学氨基的保护 对甲氧基苄基（PMB）的脱去较多，除了常规的催化氢解外，CAN、 DDQ或SmI2氧化去保护和在TFA中加热脱去也经常应用。 有机化学氨基的保护 苄基（Bn）是也最稳定的氨基保护基之一，同PMB一样，对大多数反应都是稳定的，但比PMB更加稳定，因而也更难脱除。酰胺的苄基，常规加氢方法不易脱除，可以通过Na/NH3脱除。 一般和PMB 一样也采用C6H4CH2Br或C6H4CH2Cl和K2CO3、DIPEA、NaH、Et3N 和n-BuLi在有机溶剂(如DMF、二氯甲烷和乙腈等)中反应来引入，或C6H4CHO/ NaBH4、NaBH3CN或NaBH(OAc)3还原胺化。 有机化学氨基的保护 有机化学氨基的保护 Bn常用催化氢解脱去，如H2,20%Pd(OH)2/C、H2/Pd-C、H2/PdCl2、Pd/HCOOH或Pd-C/HCOOH、Pd-C/HCOONH4、Pd-C/NH2NH2或Pd-C/环已烯作氢源转移氢化. 在用催化氢化(H2, Pd/C)脱苄时,由于胺对钯催化剂的慢性毒化使得反应较慢通常较慢，甚至反应不彻底.一般加酸或Boc2O促进Bn的离去。 当分子中存在氢化敏感官能团时，我们需要用化学方法进行脱苄基。一般常用的方法是CH3CHClOCOCl、溴腈和CCl3CH2COCl/CH3CN。也可以Li/MH3、Na/NH3、CAN。酰氨上的苄基一般较难用氢解脱除，此时可以用AlCl3进行脱除。 催化氢解选择性：Cbz, -OBnR2NBn PMB, Bn 可以由反应条件控制 有机化学氨基的保护 内容 1、氨基保护基的选择策略 2、常见的氨基保护基 2.1 烷氧羰基类氨基保护基 2.2 酰基类氨基保护基 2.3 烷基类氨基保护基 3、选择性保护举例 Scheme 1.3. Reagents and Conditions: a) benzyl bromide, K2CO3, DMF, rt 81%-92%; b) 4-flurobenzyl bromide , K2CO3, DMF, 800C, 43%-91%;c) Ph2CCl2, diphenyl ether, 180oC, 40%; d) HAc:H2O (4:1), reflux, 44%-65%; e) 10% Pd/C, H2, r.t.,18%-25%. Scheme 1.4 Reagents and Conditions: a) Ac2O, pyridine, 70oC, ~90%; b) PhSH, NMP, imidazole, ~85%; c) K2CO3, DMF, 4-Fluorobenzyl Bromide, r.t, ~90% or BOC2O, MgClO4, DCM, 40oC, ~15%; d) NH3/CH3OH, 0oC→r.t, ~80%. * * * * 有机化学氨基的保护 三甲基硅乙氧羰基(Teoc)同前面提到的Cbz、Boc, Fmoc 和Alloc不同，它对酸、大部分碱，及贵金属催化等都很稳定，在它的存在下，Cbz、Boc，Fmoc和Alloc等可选择性去保护，而它的脱去则通常在氟负离子进行。如TBAF、TEAF和HF等。 一般情况下，Teoc-Cl、Teoc-OSu或Teoc-OBt在有机溶剂，碱的存在下同氨基化合物反应则可得到Teoc保护的氨基衍生物 三甲基硅乙氧羰基的引入 有机化学氨基的保护 通过在THF中用Teoc-Cl来断裂N-Bn（甲基乙基亦可） 有机化学氨基的保护 三甲基硅乙氧羰基(Teoc)脱除主要通过TBAF(四丁基氟化胺)，TEAF (四乙基氟化胺)或TMAF(四甲基氟化胺)来脱除，在脱除过程中，TBAF将产生四丁基胺盐的副产物，常常不易除去，而且它的质谱丰度高，此时可用TMAF或TEAF来代替。 也可以用三氟醋酸室温下除去，但该条件下Boc也会脱去。Boc基可在Teoc基存在下用TsOH脱去。 有机化学氨基的保护 甲（或乙）氧羰基同前面提到的各种烷氧羰基不同，它对一般的酸、碱和氢解等都很稳定，在它的存在下，Cbz、Boc和苄基等可选择性去保护。 同Cbz、Fmoc 和Alloc的引入方法类似，用甲（或乙）氧羰酰氯在有机溶剂/Na2CO3、NaHCO3或有机碱同氨基化合物反应则可得到甲（或乙）氧羰基保护的氨基衍生物。 甲（或乙）氧羰基的引入一般方法: 有机化学氨基的保护 有机化学氨基的保护 因为甲（或乙）氧羰基较强的稳定性，它们通常只用较剧烈的条件去保护，如HBr/HOAc处理、KOH/MeOH、6 N HCl 和TMSI等。 内容 1、氨基保护基的选择策略 2、常见的氨基保护基 2.1 烷氧羰基类氨基保护基 2.2 酰基类氨基