实用药理学 四环素类 7.2.4 四环素类抗生素.pptx

实用药理学;01;;四环素类抗生素;代表药物;药动学;分布： 广泛，并能沉积于骨、牙本质和未长出的牙釉质中，脑脊液中药物浓度很低。 代谢：药物在肝内有浓缩，通过胆汁排入肠腔，形成肝肠循环，胆汁中药物浓度约为血药浓度的10～20倍。 排泄： 以原形经肾排泄。;通过与细菌核蛋白体30S亚单位结合，阻止氨基酰tRNA到达并与mRNA核蛋白体复合物A位结合，从而阻止肽链延伸。 引起细菌胞质膜通透性的改变，使胞内的核苷酸和其他成分外漏，从而迅速抑制DNA复制。 ;;广谱，但多数G+、G-耐药； 90%类鼻疽单胞菌、大多数布鲁杆菌对四环素敏感，对杜克嗜血杆菌、布鲁杆菌、霍乱弧菌引起的感染特别有效； 嗜肺军团菌、空肠弯曲菌、幽门螺杆菌、鼠疫耶氏菌、小肠结肠炎耶氏菌等抑制其生长； 立克次体、衣原体、支原体、螺旋体、放线菌有抑制作用。 ;细菌对四环素的耐药为渐进型，有交叉耐药性。 细菌胞浆膜对药物的通透性降低，药物内流减少或主动外排药物，导致四环素蓄积减少； 由于存在核蛋白体保护蛋白，四环素到达核蛋白体减少； 四环素被酶灭活。;立克次体、支原体 (肺炎)、衣原体（性病性淋巴肉芽肿、鹦鹉热、非淋菌性尿道炎、沙眼）感染。 用多西环素作首选药。;1. 局部刺激： 口服可引起胃肠道反应，饭后服可减轻，但影响药物的吸收； 由于刺激性大，不宜im，iv可引起静脉炎。 2. 二重感染：又称菌群交替症。 多见于婴儿、老人、抵抗力低的患者，合用糖皮质激素、抗代谢药或抗肿瘤药物尤易发生。 ;常见的二重感染 (1)真菌病：以白色念珠菌感染最为常见，表现为鹅口疮，伪膜性肠炎，可用抗真菌药治疗。 (2)由产毒的厌氧芽胞梭菌属过度生长引起的抗生素相关性结肠炎：有严重腹泻、发热、肠壁坏死、体液渗出，病情危重。停药，并口服给予甲硝唑或万古霉素治疗。 ;3．影响骨、牙生长： 四环素能与新形成的骨、牙中所沉积的钙相结合，致牙釉质发育不全，棕色色素永久性沉着。 抑制婴幼儿骨骼生长。孕妇、哺乳期妇女和儿童禁用。;4. 其他 （1）肝脏损害：长期大剂量, 可造成浸润性脂肪肝； （2）维生素缺乏：长期用药, 肠道内细菌减??, 产生维生素B族和维生素K减少并缺乏，应注意补充。 （3）过敏反应：药热、皮疹、血管神经性水肿等，有交叉过敏性。;长效、强效、速效 口服吸收快而完全，且吸收不受食物影响； 抗菌谱同四环素，但抗菌活力强2-10倍， 每日只需服药一次，对耐四环素的耐药菌有效 临床上代替四环素、土霉素作首选用。 尚有米诺环素、美他环素