【创意版】GLP-1的临床应用.ppt

(1)GLP-1受体激动剂 GLP-1受体激动剂 商品名 T1/2 清除 用法用量 HBA1C降幅 上市时间 生产厂家 艾塞那肽（exenatide） 百泌达（Baxter） 2.4小时 肾小球滤过/重吸收/蛋白质降解 5ug或10ug,餐前皮下，bid 2.1% 2005.FDA批准； 2009年中国上市 百时美施贵宝/阿斯利康 利司那肽（lixisenatide） Lyxumis 2小时 肾小球滤过/重吸收/蛋白质降解 10ug-20ug,餐前1小时，qd 2013年2月欧洲上市 FDA尚未批准 赛诺菲安万特 利拉鲁肽（liraglutide） 诺和力 （victoza） 11-13小时 全部在体内降解（不经过肾清除） 0.6mg~1.8mg皮下，qd 1.2% 2009欧盟上市 2010年美国、日本上市 2011年中国上市 诺和诺德公司 艾塞那肽周制剂 Bydureon 24小时 肾小球滤过 2mg 每周一次 1.6% 2012年1月27日FDA批准 百时美施贵宝/阿斯利康 阿必鲁肽（albiglutide) Eperzan 6-8天 不经过肾清除 30mg-50mg 每周一次 2014年欧洲上市（有心血管风险） 葛兰素史克公司 杜拉鲁肽 （dulagiutide） Trulicity 长效 0.75-1.5mg 每周一次 2014年9月FDA批准 美国礼来公司 .......... * (2）GLP-1受体激动剂的适应证 适用于成人T2DM。国内批准的适应证： .......... * （3）GLP-1受体激动剂的不良反应及注意事项 ①不良反应：主要为恶心、呕吐、腹泻、消化不良、食欲下降、低血糖等。罕见的不良反应包括胰腺炎、皮疹等。 .......... * ②注意事项 不能替代胰岛素，不适用于T1DM和DKA 严重胃肠道疾病患者、妊娠期和哺乳期妇女以及儿童禁用 有少数急性胰腺炎病例报道，胰腺炎禁用 在与磺脲类药物合用时适当减少磺脲类药物的剂量可减少低血糖风险。应当告知患者在驾驶或操作机械时采取必要措施防止发生低血糖 .......... * ②注意事项 不推荐用于终末期肾病或严重肾功能不全的（肌酐清除率30ml/min)患者。 利拉鲁肽在心力衰竭患者中慎用 利拉鲁肽不得用于有甲状腺髓样癌(MTC)既往史或家族史患者以及2型多发性内分泌腺瘤综合征患者(MEN2) 患者血清中可出现抗体 .......... * (4)禁忌证 GLP-1受体激动剂禁用于对该类产品活性成分或任何其他辅料过敏者。 .......... * (二)DPP-4抑制剂 可抑制DPP-4活性，有效减少GLP-1的失活，在生理范围内增加有活性的GLP-1水平，以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素释放，并降低胰高糖素水平，发挥降低HbA1c、FPG及2hPG的作用 最近临床试验的研究结果证实了阿格列汀和沙格列汀对 CVD的长期良好安全性。 .......... * 1、DPP-4抑制剂的临床疗效 在国内注册的临床试验结果 .......... * 2、DPP-4的适应证 适用于成人T2DM。国内批准的适应证： .......... * .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu 基于胰高血糖素样肽1降糖药物的 临床应用共识 .......... * 出处 .......... * 前言 自从2005年国际上第一个肠促胰素类药上市以来，此类药物的研究和临床应用有了飞速的发展。 目前在我国已经上市2种胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂和5种二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制剂. .......... * 目录 肠促胰素类药物的发现和发展 作用机制 药物分类 临床应用 小结 .......... * 一、肠促胰素类药物的发现和发展 二十世纪初期，人们发现营养物质摄入后，从肠道分泌的某种激素可以刺激胰岛素分泌从而产生降低血糖的作用。 .......... * 1929年，冯德培等率先命名该物质为“肠抑胃素”（enterogastrone）， 同年，Zunz等将该物质命名为“肠促胰素”（incretin） 1969年，Unger等首先以“肠-胰岛轴”来描述肠道与胰岛之间的关联。 1964年Elrick等发现了“肠促胰素效应”。 .......... * 肠促胰素效应 Nauck et al. Diabetologia 1