无菌工艺验证指导原则药学医药卫生专业资料-无菌工艺验证指导原.pdf

无菌工艺验证指导原则 无菌工艺验证指导原则 1 概述 1 概述 无菌药 品是指法定药 品标准 中列有无菌检查项 目的制剂和原料药 ，一般包括注 无菌药 品是指法定药 品标准 中列有无菌检查项 目的制剂和原料药 ，一般包括注 射剂 、无菌原料药及滴 眼剂等 。从严格意义上讲 ，无菌药 品应完全不含有任何 射剂 、无菌原料药及滴 眼剂等 。从严格意义上讲 ，无菌药 品应完全不含有任何 活 的微生物 ，但 由于 目前检验手段 的局 限性 ，绝对无菌 的概念不能适用于对整 活 的微生物 ，但 由于 目前检验手段 的局 限性 ，绝对无菌 的概念不能适用于对整 批产 品的无菌性评价 ，因此 目前所使用 的 “无菌 ”概念 ，是概率意义上 的 “无 批产 品的无菌性评价 ，因此 目前所使用 的 “无菌 ”概念 ，是概率意义上 的 “无 菌 ”。一批药 品的无菌特性只能通过该批药 品中活微生物存在 的概率低至某个 菌 ”。一批药 品的无菌特性只能通过该批药 品中活微生物存在 的概率低至某个 可 接 受 的水 平 ，即无 菌保 证 水 平 （Sterility Assurance Level, SA）L 来 表 征 。 可 接 受 的水 平 ，即无 菌保 证 水 平 （Sterility Assurance Level, SA）L 来 表 征 。 而这种概率意义上 的无菌保证取决于合理且经过验证 的灭菌工艺过程 、良好 的 而这种概率意义上 的无菌保证取决于合理且经过验证 的灭菌工艺过程 、良好 的 无菌保证体系 以及生产过程 中严格 的 GMP 管理 。 无菌保证体系 以及生产过程 中严格 的 GMP 管理 。 无菌药 品通 常的灭菌方式可分 为 ：1）湿热灭菌 ；2）干热灭菌 ；3）辐射灭菌 ； 无菌药 品通 常的灭菌方式可分 为 ：1）湿热灭菌 ；2）干热灭菌 ；3）辐射灭菌 ； 4 ） 气 体 灭 菌 ； 5 ） 除 菌 过 滤 。 按 工 艺 的 不 同 分 为 最 终 灭 菌 工 艺 4 ） 气 体 灭 菌 ； 5 ） 除 菌 过 滤 。 按 工 艺 的 不 同 分 为 最 终 灭 菌 工 艺 （steriliz ing process）和 无 菌生 产 工艺 （aseptic processing）。其 中最 终 （steriliz ing process）和 无 菌生 产 工艺 （aseptic processing）。其 中最 终 灭菌工艺系指将完成最终密封 的产 品进行适 当灭菌 的工艺 ，由此生产 的无菌制 灭菌工艺系指将完成最终密封 的产 品进行适 当灭菌 的工艺 ，由此生产 的无菌制 剂称为最终灭菌无菌药 品 ，湿热灭菌和辐射灭菌均属于此范 畴。无菌生产工艺 剂称为最终灭菌无菌药 品 ，湿热灭菌和辐射灭菌均属于此范 畴。无菌生产工艺 系指在无菌环境条件下 ，通过无菌操作来生产无菌药 品的方法 ，除菌过滤和无 系指在无菌环境条件下 ，通过无菌操作来生产无菌药 品的方法 ，除菌过滤和无 菌生产均属于无菌生产工艺 。部分或全部工序采用无菌生产工艺 的药 品称 为非 菌生产均属于无菌生产工艺 。部分或全部工序采用无菌生产工艺 的药 品称 为非 最终灭 菌无 菌药 品。基 于无 菌药 品灭 菌/ 除菌生产 工艺 的现状 ，本指导原则 主 最终灭 菌无 菌药 品。基 于无 菌药 品灭 菌/ 除菌生产 工艺 的现状 ，本指导原则 主 要 对 在 注 射 剂 与 无 菌原 料 药 的生 产 中比较 常用 的湿 热 灭 菌 与 无 菌 生 产 工 艺 进 要 对 在 注 射 剂 与 无 菌原 料 药 的生 产 中比较 常用 的湿 热 灭 菌 与 无 菌 生 产 工 艺 进 行讨论 。本指导原则 中的湿 热灭 菌工艺验 证主要包括灭 菌条件 的筛选和研 究 ， 行讨论 。本指导原则