地舒单抗的不良事件解读.pptx

地舒单抗的不良事件 Adverse Events of Denosumab;地舒单抗研究中的不良事件概况;目录;目录;;ONJ概述;;;;与抗骨吸收药物治疗相关的ONJ风险;Ruggiero SL, et al. J Oral Maxillofac Surg 2014;72:1938?56.;接受唑来膦酸与地舒单抗的患者发生ONJ的概率;AAOMS: MRONJ的治疗策略;关于地舒单抗三项前瞻性III期临床研究的Meta分析： 抗骨吸收治疗与ONJ的相关性评价研究;截止试验终点，唑来膦酸组报道了37例ONJ患者，地舒单抗组报道了52例ONJ患者，且所有不良 事件分级为3级或3级以下(CTCAE分期) 两组出现ONJ前的中位药物治疗时间均为14??月(4~30个月) 唑来膦酸组中30/37 (81%) 例患者存在ONJ风险因素，地舒单抗组为42/52 (81%)。风险因素包括 口腔卫生差，拔牙或补牙史等。唑来膦酸组治疗开始至ONJ发生的中位暴露期(Q1,Q3)为15.8个月 (11.0, 23.6) ，地舒单抗组为15.6个月(9.5, 20.0) 唑来膦酸组的最长暴露期为41.3个月，地舒单抗组为44.5个月;Meta分析：唑来膦酸及地舒单抗治疗的SRE收益与ONJ风险评价;? 地舒单抗组中的ONJ患者有40%治愈； ? 唑来膦酸组为30%;? 双盲试验结束后，仍在队列中的患者接受了最长两年的开放性治疗;OLE研究：ONJ的发病率与唑来膦酸或地舒单抗的暴露时间正相关;? 患者-年校正后的确诊ONJ的发生率： – 第一年和第二年的发生率分别为1.1%和3.7%，之后每年为 4.6%(包括 OLE期)2 – 从双盲期开始治疗时间到ONJ发病的中位暴露期(Q1, Q3)为20.6 (14.0, 30.5) 个月1;双盲试验节点;147研究 : 地舒单抗在非转移性高风险去势难治性前列腺癌(CRPC)男性患者中的III期临床试验;Thomas D, Henshaw R, Skubitz K, et al. Lancet Oncol 2010;11:275–80.d;Adapted from: Chawla S, et al. Lancet Oncol 2013;14:901–8; Rutkowski P, et al. Ann Surg Oncol 2015;22:2860–8;;究 不同队列GCTB患者随着治疗时间的累积ONJ发病率;日本药物不良事件数据库：药物相关ONJ整合分析;? 多数病例不严重，无永久损伤1–4 ? 无症状或轻中度患者最常见 – III期SRE预防临床研究中75%的ONJ患者伴随着实体瘤或者MM的骨转移1 – III期临床试验中70%的ONJ患者有非转移性的高风险CRPC2 ? III期SRE预防临床研究中地舒单抗组和唑来膦酸组的严重ONJ发生率均为0.4%1 ? GCTB患者II期安全性临床试验中ONJ的发生率低 5;在主要的地舒单抗III期临床试验中， 多数ONJ患者 只需要采用保守治疗;? 对1998-2006年间128名接受唑来膦酸4 mg Q4W治疗的MM患者的回顾性分析 ? 2003年起采取预防措施，包括提前的牙科检查，患者教育，用药前完成既往的牙科手术等*;AAOMS: MRONJ的预防手段;随着治疗时间的延长，接受唑来膦酸或地舒单抗治疗的患者出现ONJ的风险逐渐升高1–5 在主要的地舒单抗SRE预防III期临床研究及及OLE研究中，多数出现ONJ的患者只需要接受保守治疗或有限手术1,2,5 虽然患者数不多，但似乎地舒单抗出现ONJ的发病率略高于唑来膦酸1,2,5 唑来膦酸结合在骨骼表面，从而其骨半衰期较长6 没有证据显示地舒单抗可以结合在骨表面6 通过预防手段可以有效降低ONJ的风险7 ;;;目录;XGEVA? (地舒单抗) Safety – Hypocalcemia SRE FAQs January 2018 Global Scientific Communications;地舒单抗与低钙血症;Palmerini E, Blay JY, Le Cesne A, et al. Ann Oncol 2017;28(suppl_5): abstract LBA56 and oral presentation.;目录;;;;;临床研究数据关注的不良事件;椎体压缩性骨折 (Multiple vertebral fractures, MVF);;MVF的相关信息;;目录;综述：约4%的良性GCTB患者会发生恶变;;Palmerini E, Blay JY, Le Cesne A, et al. Ann Oncol 2017;28(suppl_5): abstrac