结直肠癌的免疫治疗进展.pptx

结直肠癌的免疫治疗进展;;;结直肠癌的治疗药物; 免疫治疗药物的出现丰富了肿瘤治疗的手段;;1;人类MMR基因中的胚系突变，最常见的是MSH2，MLH1，MSH6和PMS2，常规开展4种MMR蛋白检测;免疫组化与PCR两种检测方法的敏感度和特异性均在90%以上 文献报道二者的一致率可达97.8%以上;研究使用最近发布的MSI调用软件MANTIS，分析了来自TCGA和TARGET项目中的11,139例肿瘤数据，跨越39种癌症类型，评估了与MSI相关的突变负荷，突变特征和体细胞变异。;dMMR肿瘤具备如下特征 IV期肠癌发生率低，约5% 具MSI-H表型 肿瘤内体细胞过度突变 肿瘤周围免疫细胞浸润 肿瘤细胞及基质表达PD-L1;;;被批准用于既往接受过治疗的MSI-H实体瘤，无论肿瘤的类型和部位如何（MSI-H结直肠癌既往需接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗，而MSI-H非结直肠癌实体瘤患者既往需接受过一种以上的治疗） 这一适应症的获批基于5项研究（n=149）的数据，这些研究显示，pembrolizumab可使MSI-H患者的总体缓解率高达39.6%，并且可使患者持久获益 KEYNOTE-012（非结直肠癌[n=6]） KEYNOTE-016（结直肠癌[n=28]，非结直肠癌[n=30]） KEYNOTE-028（结直肠癌[n=1]，非结直肠癌[n=4]） KEYNOTE-158（非结直肠癌[n=19]） KEYNOTE-164（结直肠癌[n=61]） ;KEYNOTE-164研究方法和患者基线特征（先前发表于Le et al, J Clin Oncology，2020），本研究每个组中的患者特征与其中的MSI-H mCRC的患者特征一致 截止到2019年9月9日，A组患者的中位随访时间为31.4个月（范围:0.2-47.8），B组患者的中位随访时间为36.1个月（范围:0.1-39.3） 总体而言，由于病情进展，67%的A组患者和70%的B组患者停止使用帕博利珠单抗 由研究者决定，确诊完全缓解的患者停止帕博利珠单抗治疗或在完成2年治疗后停止帕博利珠单抗并在停药后进展的患者有资格在第二疗程期接受多达17次的再治疗。 ;通过BICR的RECIST v1.1来评估缓解 ，疾病控制率（DCR）；完全缓解（CR）；部分缓解（PR）；疾病稳定（SD） a2例患者无法评估;MSI-H mCRC患者的PFS （BICR根据估RECIST v1.1评估);A组再次接受治疗的持续时间;;a根据支持方指定的清单，无论是否被研究者归因于治疗或免疫相关性。 没有5级不良事件。;;一个II期、多中心、开??标签、单组研究， 评估Opdivo对dMMR或MSI-H转移性结直肠癌(mCRC)患者的疗效;CheckMate142研究结论;病理确认的转移性或复发CRC 当地实验室检测dMMR/MSI-H 既往≥1线治疗;CheckMate-142 联合组vs.单药组：有效率;KEYNOTE-158： Pembrolizumab用于TMB-H实体瘤治疗;KEYNOTE-158： Pembrolizumab用于TMB-H实体瘤治疗;小结;;;KEYNOTE-177 ：治疗情况;;中位数;事件/患者，N;数据截止日期：2020年2月19日 通过BICR 的RECEST V1.1 得到发生缓解;;;; 154名化疗组的患者中，有56人（36%）在确认疾病进展后接受了帕博利珠单抗治疗 在研究之外，又有35名患者接受了抗PD-1/PD-L1治疗，ITT人群中的有效交叉治疗率为59％ ;与化疗相比，帕博利珠单抗在MSI-H mCRC患者中获得了具有临床意义和统计学意义的PFS改善 中位PFS：16.5 vs 8.2个月 HR 0.60, 95% Cl 0.45-0.80; P = 0.0002 24个月PFS率：48.3% vs 18.6% 与化疗相比，帕博利珠单抗的缓解更持久 总缓解率：43.8% vs 33.1% (P = 0.0275) 中位缓解持续时间：未达到vs10.6个月 与化疗相比，帕博利珠单抗提高了安全性 ≥3级治疗相关事件的发生率更低（22％ vs 66％）;CheckMate142：Nivo+IPI 1L治疗结直肠癌的临床试验;CheckMate142：Nivo+IPI 1L治疗结直肠癌的临床试验;CheckMate 142研究的一线队列结果虽然样本量很小、生存数据还很不成熟，但我们完全有理由相信，在不远的未来，免疫治疗必将给MSI-H型晚期结直肠癌的一线治疗带来革新，成为新型的治疗标准。;小结;;;NICHE：研究设计 ;NICHE：疗效100%发生在dMMR患者 ;安全性 ;NICHE：Nivo+IPI术前新辅助治疗dMMR早期结肠