抗生素药物的分析教学PPT课件.ppt

Cu2+ pH3.8 △ （三）呈色反应 1. 羟肟酸铁反应 β-内酰胺类 NaOH 呈色 Fe3+/3 H+ H+ Fe3+/3 （红、棕、褐） 2. 茚三酮反应 △ α-氨基、伯胺 某些羟基胺类 酮式 烯醇式 茚三酮 茚三酮 缩合 蓝紫色 3. 与重氮苯磺酸反应: 酚羟基 （偶合） （四）各种盐的反应 1.K+、Na+反应 2.重氮化-偶合反应 重氮化-偶合反应 三、特殊杂质检查 1、聚合物：分子排阻色谱法 凝胶色谱柱－分子筛机制，色谱柱采用亲水硅胶、凝胶或葡聚糖凝胶、聚丙烯酰胺凝胶；流动相为水或缓冲液 如：头孢他啶聚合物的测定 固定相：葡聚糖凝胶G-10（ 40?120μm ） 流动相A：3.5%硫酸铵的0.1mol/L磷酸盐缓冲液 流动相B：水 检测波长：254nm 对照品溶液：头孢他啶对照品 100μg/ml 系统适用性试验：理论塔板数和拖尾因子用1mg/ml蓝色葡聚糖2000、流动相A测定；重复性用对照品溶液、流动相B测定。 N不低于900，拖尾因子2，峰面积的RSD应小于5.0%。测定方法：进样供试液，用流动相A；进样对照液，用流动相B。以外标法计算，含头孢他啶聚合物以头孢他啶计不得超过0.3%。 2、有关物质和异构体 头孢呋辛酯中有关物质和异构体的检查反相HPLC 法 固定相：ODS；流动相：0.2mol/L磷酸二氢铵-甲醇（62:38） 3、吸光度 杂质吸光度、药物吸光度 4、有机溶剂 气相色谱法测定溶剂残留量 5、结晶性 偏光显微镜法和X射线粉末衍射法 内标法＋校正因子 外标法 特点 快速、高效、灵敏 专属性强、重现性好 一法多用（鉴别、检查、含测） 四、含量测定 反相高效液相色谱法 第三节 氨基糖苷类抗生素 链霉素、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、巴龙霉素等 链霉胍 链霉糖 N-甲基-L- 葡萄糖胺 链霉素 绛红糖胺 2-脱氧链霉胺 加洛糖胺 N-甲基-3- 去氧-4-甲 基戊糖胺 庆大霉素 庆大霉素C复合物 庆大霉素C1 R=H R1、R2=CH3 庆大霉素C2 R=R2=H R1=CH3 庆大霉素C1a R、R1、R2=H 庆大霉素C2a R=CH3 R1= R2=H 　 一、 结构与性质 多与硫酸成盐 链霉素 3个 庆大霉素 5个 碱性中心 （一） 溶解性 （二） （三） 旋光性 碱性 链霉素 pH5～7.5 庆大霉素 pH2～12 稳定 （三）：苷的水解和稳定性 （四）UV：链霉素:230nm、庆大霉素等无 酸性、碱性条件均易水解 二、 鉴别试验 茚三酮反应 （一） △ 羟基胺结构 （二）Molisch试验 具有五碳糖或六碳糖结构 H+ 糠醛或羟甲基糠醛 α-萘酚 蒽酮 红紫色 蓝紫色 N-甲基葡萄糖胺反应 （三） 乙酰丙酮 OH- 吡咯衍生物 对二甲氨基苯甲醛 H+ 樱桃红色 （Elson-Morgan反应） (缩合) 乙酰丙酮 吡咯衍生物 樱桃红色 对二甲氨基苯甲醛 H+ 麦芽酚反应 （四） 链霉糖特有反应 H+ 分子重排 紫红 麦芽酚 链霉胍特有反应 （或α-萘酚） 8-羟基喹啉 坂口反应 （五） 橙红色化合物 （六） 反应 H+ IR法 （八） 庆大霉素无UV吸收 （七） 色谱法：TLC法和HPLC法 UV法 光谱法： 三、 特殊杂质检查及组分分析 链霉素杂质 （一） 链霉素B（甘露糖链霉素） 方法 TLC中的对照品法 1. 来源 反应中间体 对微生物的活性无明显差异 毒副作用和耐药性不同 发酵菌种不同 工艺差别 C组分比例 不一致 规定控制各组分的相对百分含量 ChP USP BP JP 庆大霉素C组分的测定 （二） ChP（2005）采用蒸发光散射检测器测定庆大霉素C组分，以C18作固定相；0.2mol/L三氟乙酸－甲醇作流动相 小诺霉素作内标，考察系统适用性 （三）硫酸盐测定：剩余EDTA络合滴定法 四、 含量测定 微生物检定法 各国药典主要采用 HPLC法 常用于体内药分 第四节 四环素类抗生素 A B C D 第十一章 抗生素类药物的分析 第一节 概述 一、抗生素药物的特点 定义：抗生素是指在低微浓度下即可对某些生物的生命活动有特异抑制作用的化学