肌萎缩侧索硬化诊断与治疗.ppt

肌 萎 缩 侧 索 硬 化诊 断 与 治 疗 Diagnosis and Treatment of Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) 关于MND 运动神经元病（MND）是病因及发病机制目前尚不完全清楚的、累及脊髓前角细胞、脑干运动神经核及大脑皮层椎体细胞的慢性细胞的慢性进行性疾病。大多数为散发病例，5%—10%为遗传性。 MND的流行病学 好发年龄 中年人 发 病 率 1-5/10万，80%为ALS，致残 率极高 病 程 一般为2-5年 死亡原因 呼吸肌麻痹或其它并发症所 致的呼吸衰竭 原发性MND分类 肌萎缩侧索硬化症（ALS） 进行性球麻痹（PBP） 进行性脊髓性肌萎缩（PMA） 原发性侧索硬化症（PLS） 家族性ALS 青少年ALS Madras MND 单肢MND （或单肢肌萎缩、平山病等） ALS综合征分类 一、散发ALS综合征 （1）Charcot ALS、PMA、PBP、PLS （2）ALS+痴呆和/或锥体外系损害 （3）Madras ALS （4）单肢肌萎缩（平山病） （5）ALS伴有NF基因突变和缺失 （6）关岛ALS ALS综合征分类 二、家族性ALS综合征 （1）21号染色体连锁（SODl基因突变） （2）2号染色体连锁（突尼斯，隐性遗传） （3）常染色体显性遗传，与染色体21无关 （4）9号染色体连锁的青少年ALS （5）15号染色体连锁（突尼斯，隐性遗传） （6）家族性关岛ALS 肌萎缩侧索硬化——ALS 一、概况： 1869年Charcot首次报告，本病为全球分布，患病率约为4-6/10万，年发病率约为0.4-1.8/10万，死亡率则为2/10万。 二、ALS的发病机制 （一）兴奋性氨基酸毒性作用学说 1.脑内正常的兴奋性氨基酸 2.兴奋毒性（由于暴露于兴奋性氨基酸而导致的神经元损伤）机制 3.兴奋毒性与ALS ALS的发病机制 (二）自由基氧化损伤学说 1.ALS与SOD1基因突变： 2. SOD1基因突变Cu暴露 3. 细胞内ONOO-的生成及其进一步的作用 4.蛋白酪氨酸硝基化与运动神经元选择性死亡 （三）．自身免疫学说 （1）细胞免疫 （2）体液免疫 80年代未期，应用不同的实验技术发现10%-75%的ALS病人神经苷酯（GM1）抗体滴度增高。但许多周围神经病、多灶性运动神经病等均可见该抗体滴度增高。现在的观点认为GM1抗体与ALS的关系不大。 （四）．神经营养因子与ALS 神经营养因子（NTF）是一类由靶细胞提供的特殊多肽或蛋白质。NTF比较突出的特性为有选择地作用于外周和中枢神经系统的特定神经元，增强其存活、生长和分化的生物效应。因而可防止神经细胞的自然死亡，促进受损神经元的再生。 主要的NTF包括神经生长因子（NGF）、睫状神经细胞营养因子（CNTF）、脑源性神经细胞营养因子（BDNF）、胰岛素样生长因子（IGF）、及成纤维细胞生长因子（FGFs）等。 （五）环境因素和病毒感染： 植物毒素如木薯中毒、微量元素缺乏或堆积，摄入过多铝、锰、铜、硅等元素。 脊髓灰质炎或脊髓灰质炎样病毒慢性感染等。但尚未发现证据。 ALS的病理 1.大脑皮层双侧中央前回大锥体细胞呈现部分或完全消失，锥体细胞深染固缩，核与核仁不易辨认，呈三角形。大脑及脑干小血管壁内或血管周围可有淋巴细胞浸润。皮质延髓束及皮质脊髓束变性。锥体束的变性最早在脊髓低位，以后可向高位或脑干内发展。 2.脑干运动神经核的变性，以舌下神经、迷走神经、面神经、副神经、三叉神经多见。细胞多呈固缩、变性脱失，胶原细胞增生。 ALS的病理 3.脊髓的病变以颈段为著，亦为经常和早期受累部位，随病情发展可至胸段或腰段脊髓。脊髓前角细胞大量脱失，固缩，体积变小，伴有不同程度的胶质细胞增生。脊髓前根内有变性，重者可见轴索变性及髓鞘脱失。 4.肌肉为神经源性萎缩，周围神经在严重病例可见轴索变性及不同程度的脱鞘。 四、临床表现 ALS可分为三型，即散发型（或称经典型）、家族型（5%~10%）、西太平洋型（又称关岛型）。 起病：以中年或中年以后多见，40岁以下起病者亦不少见。国内报告最早发病为18岁。发病年龄与发病高峰均较国外稍早。男性多于女性。起病隐袭，呈慢性进展病程，部分患者为亚急性病程，少数者起病后呈急剧进展，可于病后半年左右死亡。 临床表现 早期症状：为肌肉无力，肌肉萎缩及肌束颤动。常自上肢远端手部肌肉开始，可自一侧手肌开始，数月后可波及对侧；也可双侧