癌症的起源与治疗课件.ppt

学习交流PPT 癌症的起源与治疗 2017-6-27 * 学习交流PPT 癌症概述 化学、物理、感染、遗传、衰老 癌症=恶性肿瘤+血液癌症 2013年 * 学习交流PPT 致癌物质-诱变因素说 1775年——伦敦烟囱工阴囊癌 19世纪——德国沥青旷工肺癌 20世纪初——X线皮肤癌和白血病 20世纪初——日本煤焦油涂抹兔耳致皮肤癌 20世纪30-50年代，X线照射或某些化学物质使果蝇突变 * 学习交流PPT 病毒致癌说 1909年，发现首例肿瘤病毒——劳斯肉瘤病毒（RSV） 随后的研究不断发现病毒与癌症相关的例证 eg：EB病毒与鼻咽癌，人乳头瘤病毒与宫颈癌，肝炎病毒与肝癌 佩顿·劳斯（1966,Nobel） 哈拉尔德·楚尔·豪森（2008,Nobel） * 学习交流PPT 细胞癌基因——原癌基因 RSV癌基因被鉴定——src基因 1975年，Varmus-Bishop联合实验室进一步发现： src基因在正常的鸡细胞中久已存在！——原癌基因 其它：myc（鸟类髓细胞瘤）、ras（鼠肉瘤病毒）、fes（猫肉瘤病毒）等 1989,Nobel * 学习交流PPT 抑癌基因 1969年，Henry Harris通过细胞杂交试验，研究了正常细胞和癌细胞的杂交，结果出乎意料——杂交后代没有导致肿瘤的能力 唯一的合理解释，正常细胞拥有调控细胞正常生长的基因——抑癌基因 抑癌基因：Rb（视网膜神经胶质瘤） P53（细胞凋亡） p15、p16、p21（细胞周期相关） BRCA1、BRCA2（DNA修复相关） ...... 安吉丽娜·朱莉 * 学习交流PPT 癌细胞的永生化 细胞必死性 端粒：染色体末端；随复制不可避免的丢失 端粒酶：负责端粒延伸的逆转录酶 癌细胞冲破了限制——复活了端粒酶！ （2008,Nobel） * 学习交流PPT 肿瘤生长与转移 “渴望鲜血” 血管内皮生长因子（ VEGF ）——促毛细血管形成 “星火燎燃”—— 形成转移灶： 滥用蛋白酶——瓦解基膜、进皮下组织——经血管/淋巴管迁徙——建立新殖民地 * 学习交流PPT 癌症治疗 手术-放疗-化疗 靶向治疗 免疫治疗 溶瘤病毒 癌症疫苗 * 学习交流PPT 放疗 质子或重离子治疗：比普通放疗（X射线/γ射线）优势在于“布拉格峰”——精度高、副作用小 不同射线在人体不同深度的能量分布 传统X射线放疗（上图）与质子射线放疗（下图）剂量分布示意图比较 * 学习交流PPT 化疗 作用机制：作用在肿瘤细胞生长繁殖的不同环节，通过破坏DNA或蛋白的合成，抑制或杀死肿瘤细胞。 6大类：烷化剂、抗代谢药、抗肿瘤抗生素、植物类抗癌药、激素、铂类 副作用大 * 学习交流PPT 靶向治疗 针对致癌位点（蛋白或基因），设计相应药物，特异性杀死癌症细胞 诸多新型靶向药中，受益最大：肺癌、白血病、恶性黑色素瘤 靶向治疗与基因检测： 非小细胞肺癌 EGFR基因 L858R突变、19号外显子缺失——第一代：易瑞沙、特罗凯、凯美纳 进一步T790M突变——第二代：阿伐替尼，副作用大 第三代：奥希替尼（商品名：泰瑞沙）降低副作用 * 学习交流PPT 免疫治疗药物——免疫检验点抑制剂 免疫检测点信号机制 癌细胞高启动抑制信号，以避免免疫系统清除 免疫检测点抑制剂：负负得正，解除癌细胞对免疫系统的抑制 副作用：自身免疫疾病 * 学习交流PPT 细胞免疫治疗-魏则西事件？ LAK：淋巴因子激活的杀伤细胞 CIK：细胞因子激活的杀伤细胞 CIK-DC：细胞因子激活的杀伤细胞-树突状细胞混合疗法 CAR-T：嵌合抗原受体T细胞免疫疗法 前三种目前无临床试验证明有效，欧美10多年前已放弃 而国内大多所谓的细胞免疫疗法即是CIK或CIK-DC * 学习交流PPT CAR-T细胞免疫疗法 总结前三代细胞免疫疗法失败原因，2点： 靶向性不明；癌症的免疫抑制 CAR-T：1）从患者身上分离免疫T细胞 2）给T细胞加一个嵌合抗体 3）体外大量培养CAR-T细胞 4）扩增好的CAR-T细胞输回患者 5）严密监护患者，防止