4第三章药物效应动力学.pptVIP

药物效应分别以疗效和毒性指标的阳性频数百分率表示时，所画出的两条量效曲线在横坐标上的剂量距离可提示药物安全性的大小，两者距离越大越安全。但一般用治疗指数（TI）来估计药物的安全性的大小。 治疗指数=半数致死量（LD50）/半数有效量（ED50） * * 精品课件资料 * * 治疗指数 (Therapeutic Index) 效应 死亡 治疗指数 精品课件资料 评价一个药物的安全性，单看治疗指数是不够完善的，因治疗指数未考虑到药物最大有效量时的毒性。治疗指数仅适用于治疗效应和致死效应的量效曲线相互平行的的药物。 * * 精品课件资料 药物的治疗指数和可靠安全系数 安全范围=LD50/ED95 安全范围：ED95/LD5之间的距离， 安全范围=LD5/ED95 安全系数：LD1/ED99之间的距离， 安全系数=LD1/ED99 安全系数〈1，说明有效剂量与致死量有重叠，是不安全的 * 精品课件资料 有些药物用药后，药效一旦产生就不依赖于药浓，有时血浆药浓早已消失，而药效仍保持一段很长时间。 如： 利血平→耗竭递质→降血压 有机磷农药→不可逆胆碱酯酶抑制 此类药物称为“hit and run” drugs ，击中就发动药物。 * * 精品课件资料 1、理化条件的改变：如抗酸药 2、参与或干扰细胞物质的代谢过程：各种补充疗法如维生素 ；抗代谢药，如抗癌药6-巯基嘌呤 3、影响生理物质的转运：如噻嗪类利尿药 4、对酶的影响：如新斯的明 5、作用于细胞膜的离子通道 ：如维拉帕米 6、影响免疫功能：如左旋咪唑 7、改变生理递质的释放或激素的分泌：如麻黄碱 8、作用于受体：如阿托品 * * ？？？ 精品课件资料 * * 医薬品の作用点別の分布 精品课件资料 * * 精品课件资料 受体的概念 受体的分布与类型 受体学说 细胞内信号的传导 受体的调节 * * 精品课件资料 受体：对生物活性物质具有识别能力并可与之选择性结合，并通过中介的信息转导与放大系统触发生理反应或药理效应的生物大分子。 内源性配体：一般是神经递质、激素或自身活性物质，能对相应的受体起激动作用，并引起特定的生理效应（兴奋或抑制）。 药物:激动剂;拮抗剂. 受点：受体可由几个亚基组成，其分子上只有某些活性基团能和药物结合，它们就叫作受点。药物与受点的结合，多数是通过离子键、氢键或分子间引力（可逆）。少数是通过共价键结合则作用比较持久。 * * 精品课件资料 受体的特性 高度立体特异性：受体分子能准确地识别其配体及化学结构类似的药物。 受体和配体具有高度亲和力：受体分子只占细胞极微小的一部分；极其微量的药物（10-9-10-12mol/L），就可观察到生理效应。 饱和性：受体的数目有限，在药物作用上反映为最大效应和竞争性拮抗作用。 受体与配体结合具有可逆性。 多样性 * * 精品课件资料 * * 特异性,饱和性,可逆性,多样性,亲和力 精品课件资料 占领学说 受体只有与药物结合才能产生效应 效应的强度与被占领的受体数目成正比 受体被全部占领时出现最大效应 ？？？？ * * 精品课件资料 除了以上三点以外 还需要有内在活性才能产生效应。 * * 精品课件资料 D+R DR E [RT]=[R]+[DR] 代入 * * KD = [D][R] [DR] KD = [D]（ [RT]- [DR]） [DR] 精品课件资料 [D] = 0 E = 0 [D] KD E=Emax KD = [D] * * E = [DR] = [D] Emax [RT] KD+ [D] [DR] =50% [RT] 亲和力 精品课件资料 亲和力 KD 平衡解离常数 药物与受体亲和力 有单位(浓度单位 mol/L) KD越大,药物与受体亲和力越小(反比) pD2 亲和力指数 (正比) pD2 = -㏒KD * * 精品课件资料 内在活性 0 ≤ ?≤ 1 * * E = ? [DR] Emax [RT] 精品课件资料 * * abc亲和力相等 但内在活性abc 亲和力xyz 内在活性X=y=z 精品课件资料 1、