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生物制剂治疗银屑病的研究进展 张倩 2012-03-28 银屑病免疫机制 T细胞介导的细胞免疫 主要的细胞免疫过程包括： 1.抗原诱导郎格罕细胞(LC)成熟 2.T淋巴细胞活化、分化和增殖 3.活化的记忆-效应T淋巴细胞迁移到皮肤并在病灶区内诱导产生炎症因子和趋化因子，从而发生级联反应，最终导致角质形成细胞(KC)异常增殖和血管内皮细胞的变化。 其中心环节是致病的记忆-效应T淋巴细胞在病变皮肤内的异常浸润和1型细胞因子（如TNF-α等）的生物学作用。 免疫：指机体事变和排除非己抗原异物，以维护内部环境平衡和稳定的生理功能。其功能包括防御、自身稳定和免疫监视三方面。 细胞免疫：系指由T细胞介导的免疫反应。现知T细胞表面有免疫球蛋白作抗原受体。 生物制剂 一系列能够用于修饰正常或病理性细胞免疫反应的分子。 反应：活组织接受刺激后发生的功能改变。 免疫：指机体事变和排除非己抗原异物，以维护内部环境平衡和稳定的生理功能。其功能包括防御、自身稳定和免疫监视三方面。 生物制剂治疗银屑病的机制 ①抑制T细胞过度活化，减少位于局部或全身血液循环中的异常T细胞数量 ②阻断T淋巴细胞与抗原递呈细胞间的相互作用，抑制T细胞活化、增殖与迁移 ③纠正异常的细胞免疫状态，恢复Thl／Th2细 胞因子的平衡状态，阻断炎症细胞因子活性 细胞：是一切生物的形态结构和功能活动的基本单位；是构成生物有机体的基本结构单位；是代谢与功能的基本单位；是生物有机体生长发育的基本单位；是遗传的基本单位。 抑制：细胞功能变化由强变弱的过程称为抑制。 生物制剂的适应症 中、重度慢性斑块型银屑病 系统应用免疫抑制剂存在禁忌症，或出现严重副作用必须停止使用 银屑病按皮损面积占体表面积分级： 2% ～ 10% 轻度 中度 重度 适应：生物体能够因环境的变化形成新的遗传形状而是自己顺应环境，称为适应。 斑块：直径大于1cm的扁平、隆起性的浅表性损害，多为丘疹扩大或融合而成。(plaque) 用于治疗银屑病的生物制剂 肿瘤坏死因子抑制剂：依那西普、阿达木单抗、英夫利西单抗 抑制T细胞活化的生物制剂：阿法西普、依法利珠 抗IL-12和IL-23抗体 ：Ustekinumab 肿瘤坏死因子：是一类能引起肿瘤组织出血坏死的细胞因子，分为TNF-α和TNF-β两类。前者主要由单核/巨噬细胞产生，又称恶病质素；后者主要由活化T细胞产生，又称淋巴毒素。TNF的主要作用包括：①杀瘤、抑瘤和抗病毒作用；②免疫调节作用；③促进和参与炎症反应；④致热作用；⑤引发恶病质。 抑制：细胞功能变化由强变弱的过程称为抑制。 依那西普（etanercept）——益赛普 一种重组人TNF-α与IgG Fc段形成的融合蛋白，通过竞争性抑制TNF-α与细胞表面受体的结合而拮抗内源性TNF-α的作用 2004年美国FDA批准依那西普用于治疗成人中、重度斑块状银屑病 国内批准的适应证为RA、AS和银屑病 竞争：生活在某一区域的同种或异种生物，为了争取有限的生存空间、光线、水分和其他营养条件等而产生的对抗性的相互作用。 细胞：是一切生物的形态结构和功能活动的基本单位；是构成生物有机体的基本结构单位；是代谢与功能的基本单位；是生物有机体生长发育的基本单位；是遗传的基本单位。 用法和疗程 益赛普是蛋白质，口服无效，常采用皮下注射 推荐用法为：50mg皮下注射，每周2次，3个月后给予维持剂量每周1次50mg 开始用益赛普治疗的患者，如果连用12周后无疗效，应该终止治疗 益赛普不良反应 ⒈一般反应：①注射部位反应 ②疲乏、头痛、皮疹、皮肤血管 炎、结节性红斑 ⒉感 染：上呼吸道感染最常见。因可诱发结核病，常表现为肺外或播散性结核，在开始应用此类药物前需作结核菌纯蛋白衍生物(PPD)皮肤试验。 ⒊引起或加重银屑病 反应：活组织接受刺激后发生的功能改变。 不良反应：指与用药目的无关，并为病人带来不适或痈苦、甚至严重危害的反应。 益赛普不良反应 ⒋肿瘤：通过临床试验和用药后的观察结果不支持依那西普类TNF-α阻断剂会增加恶性肿瘤的危险，然而因65岁以上老年人发生淋巴瘤的危险增加3倍，因此对这些人群治疗时应密切注意淋巴瘤发生的危险。 ⒌狼疮样症候群：可伴发自身抗体的发生。已有在抗TNF-α药物治疗时个别狼疮样综合征的病例报告(系统性和皮肤红斑性狼疮)。在抗TNF-α治疗时发生的狼疮样综合征在中断治疗后可消失 ⒍系统性血管炎、急性粒细胞性白血病 不良反应：指与用药目的无关，并为病人带来不适或痈苦、甚至严重危害的反应。 肿瘤：机体在各种致癌因素作用下，局部组