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未来合成药物的发展趋势 1．有机合成化合物仍然是以后化学合成药物的最重要来源。对现有化合物进行随机筛选仍然是先导化合物的重要来源。 2．从药用植物中发现新的先导化合物并进行结构改造或修饰从药用植物中发现新的先导化合物并进行结构改造和修饰、发明新药仍是今后合成新药研究的重要部分。 3. 模仿性（“me－too”）新药研究是化学合成药物永恒的主题之一 。 模仿，但不是一味的仿制，即在不侵犯别人专利权的情况下，对新出现的很成功的突破性新药进行较大的分子结构改造或修饰，寻找作用机制相同或相似，并在治疗应用上具有某些优点的NCE，这种新药研究工作的投入较少，但仍可产生较好的经济效益。 4．手性药物的开发将得到更大的重视。 手性是自然界的本质属性之一。生命活动中一些重要的生物大分子，如蛋白质、多糖、核酸和酶等，几乎全是手性的。消旋药物中的一个对映体往往能很好地与手性大分子契合而发挥预期的药理作用，另一个对映体则往往不能很好地契合而成为无效对映体，或与其它大分子契合而产生不同的药理作用和具有毒副作用。 5．半合成及全合成抗生素将有较大的发展。 通过对土壤进行随机筛选，发现新结构类型抗生素已经很困难。半合成及全合成抗生素在以后将会得到特别的发展。 6．组合化学技术将在新药的研究中发挥应有的作用。 组合化学是有机化学和药物化学领域中一项革命性的新技术，它的出现大大加快了新药先导化合物发现和优化的进程。创新药物研究的核心是发现药物先导化合物，这涉及两个关键的创新点：药物作用靶点的创新和化合物的创新。 7. “点击化学”将成为未来新药研发最有效的技术之一 。 2001年美国诺贝尔化学奖获得者、史格堡研究院化学生物研究所的研究员贝瑞·夏普利斯（K. Barry Sharpless）发展出一种名为“click chemistry”的新技术，其所具有的高效和高控制性，在化学合成领域掀起了一场风暴，成为目前国际医药领域最吸引人的发展方向，被业界认为是未来加快新药研发最有效的技术之一。 8．计算机辅助药物设计的发展前景良好。从上世纪70年代开始，人类的新药开发就得益于计算机的应用。 9．研究开发先进的合成新技术。 研究开发先进的合成技术，如：手性合成、微波化学合成、声化学合成、电化学合成、等离子体化学合成、固相化反应、室温和低热温度下固相化学合成、超临界状态下化学合成、纳米技术、光化学合成、冲击波化学合成等先进的合成技术。选择新型催化技术，如：配位催化、相转移催化、超强酸超强碱催化、杂多酸催化、胶束催化、氟离子催化、钛化合物催化、纳米粒子催化、光催化、晶格氧选择氧化及非晶态合金加氢催化等。发展生物化工合成法：包括发酵工程、酶工程、基因工程及细胞工程等。研究和利用新型高效分离技术包括： （a）膜分离技术：液膜分离、渗透气化膜分离、反渗透膜分离、电渗、超滤、微滤、纳滤、聚滤气体膜分离等； (b) 超临界流体技术：SCF萃取、SCF重结晶、SCF干燥、SCF色谱； (c) 新蒸馏技术：分离与反应偶合－反应蒸馏，分离与分离偶合－吸附蒸馏，加盐蒸馏、分子蒸馏、膜蒸馏等； (d) 新萃取技术：双相萃取、膜萃取、电泳萃取、酶膜反应萃取等； (e) 新结晶技术：熔融结晶、加压结晶等； (f)其他：变压吸附、深冷分离与低温蒸馏、毛细管电泳。研究环境友好合成工艺技术。 10. 协同药物组合:新药开发一个重要方向。 自2000年起，在世界第一制药强国美国诞生了一种前所未闻的新药开发模式---“协同药物组合式”新型治疗剂。说得通俗一点即为“鸡尾酒药物疗法”。 “鸡尾酒药物疗法”的发明者为旅居美国的华裔医学博士何大一先生。他在20世纪90年代末首创的“鸡尾酒药物”治疗耐药性HIV病人取得良好效果。 11．发展药物新剂型。 当今开发成功1个NCE平均每个从1976年的1.25亿美元增至2006年10-12亿美元。平均约需化费10~12年。而开发1个现有药物的新制剂只需5000万美元（欧美的费用），失败率仅20%，而4/5的新化合物在临床开发阶段遭淘汰。 12. 重大疑难疾病的防治仍将有赖于新型化学合成药物的发展，防治心脑血管疾病、癌症、病毒及艾滋病、老年性疾病、免疫及遗传性等重要疾病的合成药物是未来需要重点开发的新药。