临床药理学笔记.pdfVIP

临床药理学笔记  绪论及临床药物代谢动力学 1.临床药理学：是一门研究药物与人体相互作用及其规律的新兴学科，是药理学科的分支。 2.药物代谢动力学：应用动力学原理与数学模型，定量的研究药物在人体内吸收、分布、代谢 和排泄的过程随时间变化的动态规 。 ▲3.消除半衰期：消除相时血浆药物浓度降低一半所需的时间，可以表示药物在体内消除速度。 ▲4.Vd：（表观分布容积）体内药物分布达到平衡时，按血药浓度来推算体内药物总量在理论上 应占有的体液容积。 ▲5.AUC：（血药浓度—时间曲线下面积）以血浆药物浓度为纵坐标，以相应时间为横坐标，绘 出的曲线为血药浓度—时间曲线，坐标轴与血药浓度—时间曲线之间所围成的面积称血药浓度 —时间曲线下面积。间接反映药物被吸收到体内的总量。 ▲6.CSS：在恒定给药间隔时间重复给药时，当一个给药间隔时间内的摄入药量等于排出量时， 血药浓度达到稳态 （steady state）。一般给药后 4~5 个半衰期到达稳态。 ▲7.生物利用度 bioavailability：指药物从某制剂吸收进入全身血液循环的速度和程度。评 价药物制剂质量的重要指标，也是选择给药途径的依据之一。 ▲8.生物等效性 （bioequivalence，ＢＥ）：药学等效制剂或可替换药物在相同试验条件下，使 用相同剂量，其活性成分吸收程度和速度的差异无统计学意义。 ▲9.给某病人静脉注射头孢氨苄 1.0g，立即测血药浓度为 100mg/L，4h 后为 10mg/L，假设该 药体内过程符合一室模型，按一级动力学消除，其中 60%药物以原形从肾脏排泄，其余生物转 化。试求算①该药的 k 、AUC、Vd、CL 和 t1/2。②若该病人的肾排泄速率常数降为原来的 40%时， 则该时刻病人体内药物的 k 和 t1/2 值各为多少？ ①一级消除动力学 c=c e-kt 0 ② 正常肾脏排泄速率常数 k =60%k正 b AUC=C /k 常生物转化速率常数 ki= （1-60%）k 0 Vd=Dt/Ct （1000/100=10) K ’=40%k b b CL=k*Vd k‘=K ’+ki b t1/2=0.693/k t1/2=0.693/k’  药品的注册与管理 新药：未曾在中国境内上市销售的药品。 药品注册：根据药品注册申请人的申请，依照法定程序，对拟上市销售药品的安全性，有效性， 质量可控性等进行审查，并决定是否同意其申请的审批过程。 简答论述题： ▲ （考题）试述新药临床试验的分期和内容。（常考） 新药的临床试验分为 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期临床试验。 Ⅰ期临床试验是新药人体试验的起始阶段，内容包括药物耐受性试验与药动学研究，为制定给 药方案提供依据。目的是在健康志愿者中研究人体对新药的耐受程度，通过药动学研究药 物在人体内的吸收，分布，代谢，排泄的规 ，为 Ⅱ期临床试验提供安全有效的合理试验 方案。 Ⅱ期临床试验是随机对照临床试验，对新药的安全性有效性作出初步评价，推荐临床用药剂量。 目的是确定新药是否安全有效，确定药物的适应症，找出最佳的治疗方案，对其不良反应 和危险性作出评价和防止办法。 设计原则：四性原则：代表性，重复性，随机性，合理性 试验设计：1.对照:平行对照和交叉对照 2.随机:分层或区组随机化方法 3.盲法试验 4.安慰剂 - 1 - Ⅲ期临床试验：是扩大的多中心临床试验，进一步评价新药的安全性有效性。是新药治疗作用 的确证阶段，目的是进一步验证药物对适应症患者