38-四环素类与氯霉素类抗生素.pptVIP

二、常用四环素类抗生素的特点及应用 多西环素（doxycycline，强力霉素） 属长效半合成四环素类，是四环素类药物的首选药；具有强效、速效、长效的特点。 是治疗肾功能不全患者肾外敏感细菌感染最为安全的一种四环素。 易致光敏反应。其他不良反应少于四环素。 二、常用四环素类抗生素的特点及应用 米诺环素（minocycline） 口服吸收良好，不易受食物影响。脑脊液中的浓度高于其他四环素类。 抗菌活性比四环素强2～4倍，对耐四环素菌株也有良好的抗菌作用。 二、常用四环素类抗生素的特点及应用 米诺环素 临床主要用于治疗各种敏感病原体所致的感染，包括沙眼衣原体所致的性病、淋病、奴卡菌病和酒糟鼻等，特别适合于治疗痤疮。 不良反应主要为前庭功能改变，其他不良反应较四环素少见。 二、常用四环素类抗生素的特点及应用 替加环素（tigecycline） 第一个新型静脉注射用甘氨酰四环素类抗生素。 每12小时用药1次，并且不需根据肾功能受损情况调整剂量，使用比较方便。 二、常用四环素类抗生素的特点及应用 替加环素（tigecycline） 有广谱抗微生物活性，其抗菌活性比四环素强，不仅对耐四环素类菌株有良好的抗菌作用，而且对其他抗生素的耐药菌株也有效（铜绿假单胞菌除外）。 2005年6月美国FDA批准用于成人复杂皮肤及软组织感染（cSSSLs）和成人复杂的腹内感染。 常见不良反应为恶心、呕吐和腹泻，其他不良反应目前少见 。 第二节 ?氯霉素类 氯 霉 素 【体内过程】 吸收：口服吸收迅速、完全。 分布：分布广泛，易通过胎盘、血脑屏障和血眼屏障，可用于细菌性脑膜炎。进入胞内，抑制胞内菌，故对伤寒杆菌等细胞内感染有效。 代谢：90%在肝脏与葡萄糖醛酸结合。当肝功能降低时，可蓄积中毒，为肝药酶抑制剂。 排泄：约10%原型肾排，尿路感染有效。 氯 霉 素 【抗菌作用及机制】 抗菌作用（广谱，对G- 菌作用G+菌） G+菌：不及青霉素、四环素 G-菌：一般为抑菌药，高浓度时有杀菌作用，对伤寒杆菌及副伤寒杆菌、布鲁菌及百日咳杆菌作用强 厌氧菌、立克次体、螺旋体和支原体对其敏感 对结核分支杆菌、真菌、病毒和原虫无效 氯 霉 素 【抗菌作用及机制】 抗菌机制 氯霉素主要与细菌核糖体50S亚基上的肽酰转移酶作用位点可逆性结合，使P位肽链不能移向A位，阻止肽链延伸，从而抑制蛋白质合成。 作用位点与红霉素、克林霉素的作用位点相近，同时应用可产生竞争拮抗作用。 点击播放动画 细菌蛋白质的合成 如动画不能自动播放， 可点击此处查看 细菌蛋白质的合成 核糖体移动方向 四环素类作用靶点 氯霉素作用靶点 tRNA 肽链 50S亚基 30S亚基 mRNA P位 A位 【耐药性】 抗菌机制 基因突变 质粒介导 钝化酶----乙酰基转移酶 细菌细胞膜通透性改变 氯 霉 素 【临床应用】 严格掌握适应证，一般不作首选药。 耐药菌诱发的严重感染 无法使用青霉素类药物的脑膜炎、多药耐药的流感嗜血杆菌感染，且病情严重、危及生命。 伤寒 应首选氟喹诺酮类或第三代头孢菌素。 立克次体重度感染 眼部局部用药治疗敏感菌引起的各种眼部感染 氯 霉 素 【不良反应】 抑制骨髓造血功能 ①可逆性血细胞减少：较常见，发生率和严重程度与剂量大或疗程长有关。表现为贫血、白细胞减少或血小板减少症。及时停药可恢复。 ②再生障碍性贫血：发病率与用药量、疗程无关，一次用药亦可发生。发生率低，但死亡率很高。应避免滥用，勤查血象。 氯 霉 素 【不良反应】 灰婴综合征(gray syndrome) 早产儿和新生儿肝脏缺乏葡萄糖醛酸转移酶，对氯霉素解毒能力差，药物剂量过大可致中毒；表现为循环衰竭、呼吸困难、进行性血压下降、皮肤苍白和发绀，故称灰婴综合征。 氯 霉 素 是氯霉素的衍生物，口服吸收完全，药物在肝内不与葡萄糖醛酸结合，故抗菌活力较强。因存在肝肠循环，所以在胆汁中浓度较高。 其抗菌谱及抗菌作用、抗菌机制、主要适应证与氯霉素相同，但细菌对甲砜霉素的耐药性产生较慢。 主要不良反应与氯霉素相同但稍轻。 甲砜霉素 试述四环素类的抗菌作用及抗菌机制？ 四环素类药物属广谱抗生素，对多数革兰阳性与革兰阴性需氧菌和厌氧菌、立克次体、支原体、衣原体具有较强的抑制作用，对某些螺旋体和原虫也具有抑制作用。本类药物抗菌机制相似，与细菌核糖体30S亚基的A位特异性结合，阻止蛋白质合成始动复合物的形成和阻止氨酰tRNA进入，从而抑制肽链的延长和蛋白质的合成；尚可引起细菌细胞膜通透性的改变，使胞内核苷酸等重要成分外漏，从而抑制DNA的复制，系快速抑菌药，高浓度时亦具杀菌作用。 思考题 参考答案： 试述氯霉素的抗菌作用及抗菌机制？ 属广谱抗生素，对革兰阴性菌的抑制作用强于革兰阳性菌，对革