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强心苷类药物的结构特点: 卡烯内酯(Cardenolide) 蟾二烯羟酸内酯 (Bufadienolide) 由苷元和糖两部分组成; 环A-B和C-D之间为顺式稠合, B-C为反式稠合; 分子的形状是以U型为特征, 分子中位于C-10和C-13的两个 甲基与3位羟基均为β-构型; 3位羟基通常与糖相连接。 当前第95页\共有130页\编于星期三\23点 强心苷的糖 β-D-葡萄糖 β-D-洋地黄毒糖 β-L-鼠李糖 β-D-加拿大麻糖 糖基的作用: 糖基具有强心作用,但它却可以改变苷元的作用, 3位羟基上的糖越少其强心作用越强。 苷元与糖基相连的键为α-或β-对活性无影响。 当前第96页\共有130页\编于星期三\23点 硝苯地平构效关系 当前第63页\共有130页\编于星期三\23点 硝苯地平合成 当前第64页\共有130页\编于星期三\23点 选择性钙通道拮抗剂 当前第65页\共有130页\编于星期三\23点 非选择性钙通道拮抗剂 当前第66页\共有130页\编于星期三\23点 (五)β受体阻断药 非选择性β受体阻断药 选择性β受体阻断药 非典型β受体阻断药 肾上腺素能受体可分为α及β两个类型: α型受体所引起的反应为血管收缩、瞳孔扩散等。 β受体可激动引起心率和心肌收缩力增加,支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛,脂肪分解。 当前第67页\共有130页\编于星期三\23点 当前第68页\共有130页\编于星期三\23点 b受体阻断剂治疗作用: 高血压病 冠心病 心力衰竭 心律失常 主动脉夹层 心肌病 遗传性QT延长综合症 左房室瓣脱垂 当前第69页\共有130页\编于星期三\23点 药物举例 普萘洛尔(心得安) (Propranolol) 芳氧丙醇胺类 S构型,左旋体活性强 当前第70页\共有130页\编于星期三\23点 普萘洛尔构效 当前第71页\共有130页\编于星期三\23点 普萘洛尔合成 当前第72页\共有130页\编于星期三\23点 非选择性β受体阻断药 当前第73页\共有130页\编于星期三\23点 选择性β受体阻断药 (氨酰心安) 当前第74页\共有130页\编于星期三\23点 非典型β受体阻断药 当前第75页\共有130页\编于星期三\23点 (六) 交感神经抑制药 主要用于中枢部位的抗高血压药 肾上腺素受体阻断药 神经节阻断药 抗去甲肾上腺能神经末稍药 当前第76页\共有130页\编于星期三\23点 (1)主要用于中枢部位的抗高血压药 选择性α2受体激动剂 机理:兴奋中枢突触后膜α2受体 当前第77页\共有130页\编于星期三\23点 当前第78页\共有130页\编于星期三\23点 药物举例 可乐定 (Clonidine) 中枢α2受体激动剂 特点:作用强而快,伴有心率减慢,心输出量减少还能抑制胃肠道的分泌和运动,适用于兼患溃疡病的高血压患者 当前第79页\共有130页\编于星期三\23点 鉴于发现盐酸可乐定和其结构类似物所产生的中枢降压作用。发展了不产生镇静作用、心动过缓和精神抑郁副作用的莫索尼定。 胍那苄(Guanabenz) 莫索尼定(Moxonidine) 利美尼定 莫索尼定为盐酸可乐定结构中的苯环置换为嘧啶环的衍生物。莫索尼定降压作用可靠,疗效与盐酸可乐定相当。利美尼定为噁唑类化合物,是咪唑经生物电子等排置换所得。不抑制心脏收缩,不改变肾功能,副作用较小。 当前第80页\共有130页\编于星期三\23点 甲基多巴 (methyldopa) 甲基去甲肾上腺素 适用于各种形式的高血压 中风、冠心病、氮潴留的高血压患者。 适用于肾功能不全的高血压患者 当前第81页\共有130页\编于星期三\23点 (2)肾上腺素受体阻断药 非选择性a受体拮抗剂 选择性a 1受体拮抗剂 a、 b 受体阻断药 肾上腺素能受体可分为α及β两个类型: α受体引起的反应为血管收缩、瞳孔扩散等。 β受体引起的反应为支气管扩张、血管扩张等。 当前第82页\共有130页\编于星期三\23点 当前第83页\共有130页\编于星期三\23点 非选择性α受体拮抗剂 当前第84页\共有130页\编于星期三\23点 选择性α1受体拮抗剂 机理:选择性地阻断突触后膜a1受体,使血管扩张 首次给药可致严重的体位性低血压、晕厥、心悸等,称首剂现象 当前第85页\共有130页\编于星期三\23点 代表药物 当前第86页\共有130页\编于星期三\2
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