糖尿病之重点口服降糖药肖黎课件详解.pptVIP

噻唑烷二酮类 罗格列酮（文迪雅） 吡格列酮（艾汀） 当前第29页\共有39页\编于星期四\20点 噻唑烷二酮类的作用机制 高选择性激活PPARγ(过氧化物酶增殖体激活受体γ ) 增加肌肉胰岛素介导的葡萄糖摄取 增强皮下脂肪组织的脂肪合成，而对内脏脂肪组织的合成不起作用 增加外周组织对胰岛素的敏感性 增加肝脏的胰岛素敏感性 Joslin’s Diabetes Mellitus.2007;41:724 当前第30页\共有39页\编于星期四\20点 TZD的代谢与排泄 Rosiglitazone Package Insert. Troglitazone Package Insert. 两者均能被广泛地代谢 85% 23% 经粪便排泄 64% 3% 经尿液排泄 吡格列酮 罗格列酮 当前第31页\共有39页\编于星期四\20点 噻唑烷二酮类 特点： 可饭后半小时至1小时口服，食物对其影响不大。 起效慢，一到两周起效，一月后达到最大疗效。 当前第32页\共有39页\编于星期四\20点 噻唑烷二酮类 应用： ①主要用于其它降糖药物疗效不佳，特别是有胰岛素抵抗的糖尿病患者。 ②有水钠潴留作用，可服用小量利尿剂减少水肿，但心功能不全者慎用。 ③绝经期后女性要评价其基本状况，以避免骨质疏松风险。 当前第33页\共有39页\编于星期四\20点 罗格列酮与吡格列酮 罗格列酮在心血管事件的风险方面要高于吡格列酮。 吡格列酮在调脂方面比罗格列酮更具优势。 当前第34页\共有39页\编于星期四\20点 噻唑烷二酮类药物的不良反应 与磺脲类及胰岛素合用，可出现低血糖 部分患者的体重增加 可加重水钠瀦留-颜面和下肢浮肿 可增加心脏负荷－心功能不全患者禁忌使用 可引起、肝功能异常、贫血和红细胞减少 针对罗格列酮争论热点：潜在的不良缺血性心血管事件 当前第35页\共有39页\编于星期四\20点 肠促胰岛素相关药物 胰高血糖素样肽-1( GLP-1）类似物 Liraglutide（利拉鲁肽） Exenatide（艾塞那肽） DPP-4抑制剂 西格列汀 沙格列汀 当前第36页\共有39页\编于星期四\20点 肠促胰岛素 肠促胰岛素是一种胃肠道激素，是对摄食反应所释放的一种激素，可调节胰岛素的分泌。其中最重要的是胰高糖素样多肽1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP） GLP-1：由远端消化道（回肠和结肠）的L细胞合成， GIP是由近短消化道（十二指肠）的K细胞合成. 当前第37页\共有39页\编于星期四\20点 肠促胰岛激素调节胰岛素和胰高血糖素水平 GLP-1 = 胰高血糖素样肽1：GIP = 葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽. 引自：Kieffer T. Endocrine Reviews. 1999;20：876–913.版权所有? 1999，The Endocrine Society. Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26：2929–2940. Nauck MA et al. Diabetologia. 1993;36：741–744. 经允许引自：Creutzfeldt W. Diabetologia. 1979;16：75–85.版权所有? 1979 Springer-Verlag. 13 胰腺 肠 营养物质信号 ● 葡萄糖 激素信号 GLP-1 GIP 胰高血糖素 （GLP-1） 胰岛素 （GLP-1,GIP） 神经信号 ?细胞 ?细胞 当前第38页\共有39页\编于星期四\20点 DPP-4抑制剂的作用机制 活性肠促胰岛激素 GLP-1和GIP释放 餐前及餐后 葡萄水平 摄食 胰高血糖素 (GLP-1) ? 肝糖生成 胃肠道 DPP-4 酶 失活的 GLP-1 X 西格列汀 (DPP-4 inhibitor) 肠促胰岛激素GLP-1和GIP由肠道全天性释放，其水平在餐后升高 DPP-4抑制剂可升高活性肠促胰岛激素水平，从而增加和延长其活性作用 胰岛素 (GLP-1 GIP) ? 葡萄糖依赖性的 ? 葡萄糖依赖性的 胰腺 失活的 GIP GLP-1=glucagon-like peptide-1; GIP=glucose-dependent insulinotropic polypeptide. Beta cells Alpha cells ? 外周组织对 葡萄的摄取 当前第39页\共有39页\编于星期四\20点 * 不同的口服降糖药有着不同的作用机制以及作用的靶器官/组织。 口服降糖药物主要包括磺酰脲类(SU)、非磺酰脲类促胰岛素分泌剂、双胍类