药物学基础概论药物学基础.pptVIP

㈢生物转化 药物的起效取决于药物的吸收与分布，作用的中止则取决于药物的消除，药物的消除方式主要靠体内生物转化及最后的排泄 生物转化 是指药物在体内发生的化学结构变化 生物转化的场所 主要在肝脏 生物转化的结果 灭活：药物经代谢后药力活性减弱或消失 活化：少数的药物需要经过代谢才能具有药理活性 最终目的：促使药物及其代谢产物排出体外 当前第124页\共有190页\编于星期日\14点 * ●药物的消除方式主要为生物转化： 1.有效物 ? 无效物 大多数药物； 2.无效物 ? 有效物 可的松?氢化可的松； 3.无毒 ? 有毒 对乙酰氨基酚代谢物?肝毒性； 4.有效物 ? 有效物 利福平?乙酰基利福平； 当前第125页\共有190页\编于星期日\14点 生物转化的方式 主要是氧化、还原、水解，结合四种方式 一般分两步进行 ： 经第一步后，药物活性加强或减弱 经第二步后，大部分药物均失活或失去毒性，同时药物的水溶性增加，易由肾脏排出 当前第126页\共有190页\编于星期日\14点 代 谢 I期 II期 药物 无活性 活性?或? 结合 结合 亲脂 亲水 排泄 当前第127页\共有190页\编于星期日\14点 2.药物代谢酶 药物代谢的酶，根据特异性的不同分为专一性酶和非专一性酶。 （1）专一性酶：针对特定的化学结构基团进行代谢的特异性酶，催化特定的底物 （如胆碱酯酶水解乙酰胆碱） （2）非专一性酶（肝药酶）：是一组特异性不高的存在于肝细胞微粒体中的混合酶系统 当前第128页\共有190页\编于星期日\14点 肝药酶的特点为： ①专一性低，能催化多种药物的代谢；②个体差异性较大，常因遗传、年龄、营养状态、疾病的影响而产生明显的个体差异；③酶的活性有限；酶活性易受一些物质的影响而使其增强或减弱。 肝脏是药物代谢的主要器官，肝功不佳时，以肝脏代谢为主的药均应慎用，以免发生中毒 当前第129页\共有190页\编于星期日\14点 与药酶的关系 使酶活性 酶的 合成 药效 毒性 诱导剂 增强 增加 降低 减少 抑制剂 减弱 减少 增强 增加 药酶诱导剂：使药酶活性增加或生成增加的药物 如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、乙醇等 药酶抑制剂：使药酶活性降低或生成减慢的药物 如氯霉素、异烟肼、西米替丁等 酶的诱导与抑制 当前第130页\共有190页\编于星期日\14点 For example： 苯巴比妥与双香豆素合用，可使后者的抗凝血作用减弱，突然停药，又可能使患者对双香豆素敏化或中毒。 氯霉素是一种肝药酶抑制剂，与苯妥英或甲糖宁合用时可使后者血浓度增高，导致毒性反应。 当前第131页\共有190页\编于星期日\14点 （四）排泄 ：是指吸收后的药物和其代谢物被排出体外的过程 肾脏（主要） 消化道 肺 皮肤 唾液 乳汁等 途径 当前第132页\共有190页\编于星期日\14点 * 肾脏排泄 肾脏是最重要的排泄器官。大多数游离的药物通过肾小球滤过进入肾小管随后排出，部分可再经肾小管重吸收，其重吸收的程度取决于药物的理化性质和尿液的PH 当前第133页\共有190页\编于星期日\14点 尿液的PH 碱化尿液使酸性药物在尿中离子化 加速排泄 酸化尿液使碱性药物在尿中离子化 ** 碱化尿液可加速弱酸性药物苯巴比妥的排出，是药物中毒常用的解毒方法 当前第134页\共有190页\编于星期日\14点 * 肾脏排泄的意义 药物经肾浓缩，在尿中浓度高。 □治疗泌尿系统感染（如链霉素）； □引起不良反应（如磺胺药损害肾脏）； 2. 改变pH可使药物疗效增加/药物排泄增加。 □碱化尿液使氨基糖苷类抗菌作用增强； □巴比妥类中毒时，碱化尿液加速其排出； 3.肾功能不良时，慎用或禁用经肾排泄的药物。 当前第135页\共有190页\编于星期日\14点 2.胆汁排泄 不是药物排泄的主要途径 有些药物经肝脏进入胆囊，随胆汁到达小肠后被水解，部分游离药物被再次重吸收 ——肝肠循环 小肠中的药物 门V 肝脏 体循环 胆囊 肝肠循环使药物的作用时间延长 当前第136页\共有190页\编于星期日\14点 Liver 小肠 粪排泄 门静脉 胆汁排泄 和 肝肠循环 胆管 当前第137页\共有190页\编于星期日\14点 * 肝肠循环 hepatoenteral circulation 意义 ●治疗胆道感染（如四环素、红霉素等 ）