药理学-镇静催眠药、抗癫痫药和抗惊厥药.pptx

第十五章 镇静催眠药掌握苯二氮?类药物的作用机制、药理作用、临床应用及不良反应。掌握巴比妥类药物中毒的解毒措施。熟悉巴比妥类药物的作用特点。了解其他镇静催眠药的作用特点。睡眠的时相 入睡潜伏期非快动眼睡眠 NREMS快动眼睡眠 REMS1期2期3期4期镇静药（sedative）：缓和激动，消除躁动， 恢复安静情绪催眠药（hypnotics）：引起近似生理性睡眠 的药物 小剂量—— 镇静作用 大剂量—— 催眠效果 统称为镇静催眠药常用镇静催眠药分类及代表药一、苯二氮?类：地西泮、氟西泮、氯硝西泮、 三唑仑二、巴比妥类：苯巴比妥、戊巴比妥、 司可巴比妥、硫喷妥钠三、其他类：水合氯醛、甲丙氨酯、唑吡坦、 H1受体阻断药（苯海拉明，异丙嗪）第一节 苯二氮?类（BD）R1R2NCR5CR3CNR4R’21，4-苯并二氮?体内过程口服吸收快而完全脂溶性高，易在脂肪组织蓄积经肝药酶代谢成有活性的代谢物 －－去甲地西泮→奥沙西泮与葡萄糖醛酸结合灭活，经肾脏排出体外经胆汁排泄－－肝肠循环随乳汁分泌－－哺乳期妇女慎用药理作用及临床应用（一）1．抗焦虑作用 ：小于镇静剂量作用部位：边缘系统焦虑症首选地西泮：长效，持续性焦虑状态氯氮?：中效，间断性严重焦虑患者药理作用及临床应用（二）治疗失眠症，首选2.镇静催眠作用： 特点： （1）缩短入睡潜伏期，减少睡眠中觉醒 次数，延长睡眠时间；（2）对REMS影响小，停药后代偿性反 跳较轻；（3）使NREMS的2期延长，4期缩短，可 减少发生于4期的夜游或夜惊。药理作用及临床应用（三） 3.抗惊厥、抗癫痫作用：适应症：破伤风、子痫、小儿高热惊厥、 药物中毒惊厥和各类型癫痫发作等癫痫持续状态：地西泮（iv）首选其他类型癫痫：硝西泮、氯硝西泮药理作用及临床应用（四）4.中枢性肌肉松弛作用： ■缓解中枢神经病变引起的各种肌肉强直 ■缓解肌肉痉挛 5. 暂时性记忆缺失： ? 麻醉前给药心脏电击复律内镜检查前给药作用机制BZ 受体在脑内的分布： 与GABAA亚型受体基本一致 大脑皮层边缘系统、中脑脑干、脊髓■ 促进GABA与GABAA受体结合，从而增强 中枢GABA的抑制性作用（Clˉ通道开放 频率增加）GABAA受体在细胞膜上的模式图ClClGABABZ不良反应与注意事项与剂量有关老年人更易出现老年人剂量减半1. 嗜睡、头昏、乏力、共济失调2. 中毒量：昏迷、呼吸抑制 解救措施： 对症、支持治疗 氟马西尼3. 静脉注射宜缓慢：5mg/min（地西泮）清除毒物4. 耐受性5. 依赖性：反跳、戒断症状 －－长期服用不宜骤停 －－连续用药不宜超过4周6. 禁止饮酒7.与中枢抑制药合用时要酌情减量8.用药期间不宜驾车、从事高空作业或机器操作9.妊娠早期禁用，产前及哺乳期慎用10.老年患者、肝肾功能不全患者慎用最低剂量短程治疗 第二节 巴比妥类药理作用呈明显的剂量依赖关系?小剂量镇静 使过度兴奋恢复至正常?中剂量 催眠 诱导、加深、延长睡眠?较大剂量 抗惊厥 抗癫痫解除骨骼肌强烈抽搐?大剂量 麻醉 意识、感觉消失?中毒剂量 昏迷、呼吸抑制和死亡药理作用和临床应用（已少用）1.镇静和催眠：治疗失眠症巴比妥类药物产生催眠作用的特点：（1）缩短入睡潜伏期，减少睡眠中觉醒次数， 延长睡眠时间（2）缩短REMS，改变正常的睡眠时间，停药 后发生代偿性反跳2.治疗惊厥、 癫痫：苯巴比妥3.静脉麻醉及麻醉前给药：硫喷妥钠作用机制非麻醉剂量：1. 增强GABA介导的Cl－内流（延长通道开放 时间）2. 减弱谷氨酸介导的除极高浓度： 抑制Ca2+和Na+的跨膜内流，抑制Ca2+依赖性 递质释放，并呈拟GABA 样作用不良反应1.后遗效应：次晨可出现头晕、嗜睡、精细 运动不协调及定向障碍等 2.耐受性：短期内反复服用3.依赖性：长期连续服用4.对呼吸系统的影响 影响强度与剂量成正比，可引起呼吸抑制 呼吸深度抑制是其中毒致死的主要原因 5.其他：过敏反应、粒细胞缺乏等 肝功能损害：苯巴比妥6.透过胎盘并经乳汁分泌： 妊娠和哺乳期妇女慎用7.药酶诱导作用急性中毒一次口服10～20倍催眠剂量临床表现：深度昏迷、瞳孔散大、呼吸　抑制、血压下降，甚至呼吸、　循环衰竭急性中毒解救1.清除毒物 ：（1）洗胃：生理盐水　或0.01％～0.02％高锰酸钾溶液 （2）导泻：10～15g硫酸钠（3）碱化血液及尿液：碳酸氢钠或乳酸钠（4）加速排液：静脉输液、利尿药（5）血液透析2. 维持呼吸与循环功能：保持呼吸道通畅， 吸氧，必要时行人工呼吸， 甚至气管切开3. 中枢兴奋药：尼可刹米等比较苯二氮?类与巴比妥类的异同相同： 1.药理作用： 镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫 2.作用机制： 与氯离子通道开放有关苯二氮?类与巴比妥类