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《亚太肾病学会关于正确使用低氧诱导因子 脯氨酰羟化酶抑制剂的建议》解读 李 菁，郝传明 摘要：贫血是慢性肾脏病的常见并发症，低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（hypoxia-induciblefactorprolyl hydroxylaseinhibitor，HIF-PHI）是一类通过稳定低氧诱导因子治疗肾性贫血的新药物。近年来，多项HIF-PHI的临 床试验相继完成，一些HIF-PHI已经获批上市。文章就HIF-PHI治疗肾性贫血的机制，HIF-PHI对于红细胞生成和 铁代谢的作用，以及使用HIF-PHI需要关注的安全性问题做一个简述。 关键词：低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂；贫血；慢性肾脏病；铁代谢；罗沙司他 中图分类号：R556 文献标识码：A InterpretationoftheRecommendationsbytheAsianPacificSocietyofNephrologyontheappropriateuseofHIF- PHI. LIJing，HAOChuan-ming.DivisionofNephrology，HuashanHospital，FudanUniversity，Shanghai200040，China Correspondingauthor:HAOChuan-ming，E-mail:chuanminghao@fudan.edu.cn Abstract: Anemia is a common complication of chronic kidney disease. Hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitor （HIF-PHI）isanoveldrugintreatingrenalanemiabystabilizinghypoxia-induciblefactor.Inrecentyears， numerousclinicaltrialsofHIF-PHIshavebeencompleted，andsomeHIF-PHIshavebeenapprovedformarketing.This reviewprovidesanoverviewofthemechanismofHIF-PHIinthetreatmentofrenalanemia，theeffectofHIF-PHIson erythropoiesisandironmetabolism，andthesafetyproblemsneedingtobenotedinusingHIF-PHI. Keywords:hypoxia-induciblefactorprolylhydroxylaseinhibitor;anemia;chronickidneydisease;ironmetabolism;Roxadustat 贫血是慢性肾脏病（CKD）的常见并发症，其发 HIF-PHI治疗肾性贫血的国家。最近亚太肾脏病学 生率随着CKD的进展而增加［1］。CKD患者发生贫 会颁布了一个HIF-PHI使用专家推荐［5］。本文就 血的机制主要包括促红细胞生成素（EPO）的相对缺 HIF-PHI治疗肾性贫血的机制，HIF-PHI对红细胞 乏、铁缺乏（绝对缺乏和功能性缺乏）、红细胞寿命 生成和铁代谢的作用，以及使用HIF-PHI需要关注 缩短以及对EPO信号通路的抵抗、骨髓红细胞生成 的安全性问题做一个阐述，并对专家推荐做一解读。 环境异常等［2］。促红细胞生成素刺激剂（ESA）和铁 1 HIF-PHI治疗肾性贫血的机制 是当前治疗CKD患者贫血的主要手段，但在临床实 践中仍面临一些问题，如部分患者ESA抵抗、对高 在常氧环境中，脯氨酰羟化酶（PHD）被激活，羟 剂量ESAs安全性的担忧、铁利用障碍、对长期使用 化低氧诱导因子（HIF）α的脯氨酸。被羟化的HIFα 静脉铁安全性的担忧等［3-4］。 可被希佩尔林道（VHL）基因产物识别并与之结合， 低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI） 继而VHL连接酶复合体使HIFα泛素化并经蛋白酶 是一类口服的治疗肾性贫血的新药物