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h17细胞与银屑病的发病机制

蠕虫是一种常见的慢性复发性皮肤科疾病，主要属于皮肤和关节。其病因复杂,现多认为银屑病是一种多基因遗传背景下的免疫异常性疾病,其重要的的病理改变是真皮内淋巴细胞浸润。研究表明,在银屑病皮损中可检出白细胞介素-17(IL-17)mRNA,而非皮损处未检出。这一结果说明银屑病患者皮损中存在Th17细胞,并在银屑病的发病中发挥重要作用。近年来Th17细胞在银屑病发病过程中的作用越来越引起人们的重视。

117、th17细胞特征

1.1u3000扩增了il-33、th7细胞亚群

Th17细胞,这种独立于传统CD4+T细胞分类的新型Th细胞亚群是在对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)和胶原诱导性关节炎(CIA)这两个典型自身免疫性疾病鼠模型的研究中发现的。二十世纪九十年代Cris等用IL-12p40中和抗体治疗EAE鼠证实可减轻症状降低复发率;随后的研究在EAE中发现了IL-23。研究发现IL-23与IL-12有共同亚单位p40,前者与另一亚单位p19共同组成异二聚体,后者与p35亚单位共同组成异二聚体。用靶向性基因缺陷鼠证实IL-23在促炎症应答和导致EAE等自身免疫性疾病中发挥决定性调节作用。IL-23与自身免疫性疾病存在必然联系。上述实验之所以采用靶向性基因缺陷鼠,是因为小鼠在组织器官的形态结构、生理生化特性及病理过程上与人有许多相似之处,在基因水平上与人类基因的同源性及同线性也非常高,因此作为研究人类基因功能及建立疾病模型最理想的模式生物得出的结论最接近人类疾病机理。由于Th17细胞与Th1/Th2型细胞的诱导条件、分化途径、发育途径及产生的细胞因子均有很大差别,因而被确定为一类新型CD4+Th细胞亚群。此群细胞具有很强的促炎症作用,与多种慢性炎症性疾病如银屑病、系统性硬化病的发生发展有关。

1.2th17细胞的表达

探讨Th17细胞是如何发挥促进炎症反应、介导自身免疫、参与宿主防御等作用机制,首先了解Th17细胞的表面标志。Annunziato等不仅证明了在人类克罗恩病患者肠粘膜的CD4+T细胞中存在产生IL-17的T细胞,而且存在可同时产生IL-17和IFN-γ的细胞,并命名为Th17/Th1细胞系,并通过免疫磁性细胞分选等方法鉴定出Th17细胞表面表达的标志及特异性转录调控因子。Th17细胞的表面标志主要有:IL-23R、趋化因子受体、孤独核受体(ROR)-γt。

1.2.1th17细胞克隆与il-33的关系

Th17细胞可选择性表达IL-23R,IL-23R是由IL-12Rβ1及新的细胞因子受体亚单位IL-23R共同组成的异二聚体。在研究中发现单独用IL-23刺激并不引起Th17细胞的增殖,并且受IL-23和抗CD3、抗CD28单抗共同刺激不能发生诱导增殖反应,因此证明IL-23R在Th17细胞的增殖中并不起作用。相反的,在相同条件下有抗CD3/CD28抗体存在时,Th17细胞克隆对IL-2,-12,-15的刺激具有增殖反应。在对IL-23的进一步研究中发现,IL-23与一种效应性T细胞分泌的前炎性细胞因子IL-17的产生呈正相关,IL-23能够直接诱导激活的CD4+记忆性T细胞(CD44high/CD62Llow)或CD4+初始T细胞(CD44low/CD62Lhigh)分化为Th17细胞并产生IL-17A(即通常所指的IL-17)、IL-17F、TNF-α、IL-1、IL-6、IL-21、IL-22及GM-CSF相关细胞因子等细胞因子。而IL-23又是Th17细胞的调节因子,对IL-17的产生量显示了剂量依赖性上调作用。在IL-23诱导产生IL-17的效应过程中加入抗IL-23抗体并不抑制IL-17的产生,说明IL-23并非Th17细胞分化的必要条件,而是在增强和/或稳定Th17细胞表型过程中起重要作用。由此人们确定了IL-23与IL-17产生细胞与自身免疫病进程之间的正相关关系,称之为IL-23/Th-17细胞轴。

1.2.2ccr6选择不同类型t细胞的表达

Th17细胞在趋化因子受体中显示出高水平表达C-X-C家族趋化因子受体(CXCR)CXCR4及CXCR6。Th17细胞表达CCR4和CCR5水平显著高于其他类型T细胞克隆,而且选择性表达CCR6。CCR4的表达作用是协助细胞向外周组织迁移,CCR6被发现表达于记忆性T细胞(而非初始T细胞)、B细胞及树突状细胞,然而其配体MIP-3α/CCL20对B细胞并不发挥趋化活性,仅对记忆性T细胞表现其趋化作用。Th17细胞克隆选择性表达CCR6。揭示了Th17细胞是即使在持续性抗原活化后唯一仍然能够继续表达CCR6的记忆性