药剂学课件--脂质体课件.pptxVIP

;内容提要;;脂质体的研究进展;脂质体的研究进展;一、脂质体的组成;磷脂示意图;脂质体材料;1、中性磷脂

⑴磷脂酰胆碱(phosphatidyl

①天然的PC;脂质体的组成（中性磷脂）;脂质体的组成（中性磷脂）;⑶鞘磷脂（sphingomyelin,SM）

特性：酰胺键和羟基基团之间形成氢键相互作用，因此，比PC具有更高秩序的胶相。;脂质体的组成;3、胆固醇(cholesterol,Ch)膜的另一类重要组成成分。

? 存在：动物细胞的质膜中含量较高，植物中含量较少。

? 性质：为中性脂质，亦属于双亲性分子，但亲油性大于亲水性。

? 在脂质体中的状态：作为两性分子，能嵌镶入膜，羟基团朝向亲水面，脂肪族的链朝向并平行于磷脂双层中心的烃链。胆固醇本身不形成脂质双层结构，但它能以高浓度方式掺入磷脂膜。

?在脂质体中的作用：主要与磷脂相结合，阻止磷脂凝集成晶体结构。减弱膜中类脂与蛋白质复合体之间的连接，像“缓冲剂”一样起着调节膜结构“流动性”的作用。;脂质体的组成;4、正电荷脂质

硬脂酰胺(sterylamine,SA)、胆固醇衍生物。普遍应用于基因的传递系统

5、大豆甾醇及其葡萄糖苷

为纯天然品，较安全，价格便宜。

⑴大豆甾醇葡萄糖苷(SG)

是从提炼豆油残渣中分离出来的甾醇葡萄糖苷的混合物。能提高脂质体的肝靶向性。

⑵大豆甾醇（soybeansterol,SS）

是SG去葡萄糖残基的水解产物。与Ch结构相似，能提高脂质体稳定性，其膜稳定作用大于Ch。;二、脂质体的结构

双分子结构：磷脂分子的亲水端呈弯曲的弧形，形似“手杖”，与胆固醇分子的亲水基团相结合，形

成“U”形结构。两个“U”形结构相对

排列，则形成双分子结构。;脂质体的结构类似生物膜，在脂质体的水相和脂质双分子层组成的膜内可以包裹多种物质。

脂溶性药物定位于双分子层脂质膜间;单室脂质体;第二节 脂质体的组成、结构、理化性质与分类

三、脂质体的理化性质

相变温度

膜的通透性

理化性质

膜的流动性

脂质体荷电性;1、相变温度(phasetransitiontemperature,Tc)

脂质体

升高温度;决定Tc的因素

磷脂的种类。磷脂都具有特定的Tc值。

极性基团的性质。

酰基侧链的长度???不饱和度。酰基侧链长 ——Tc高

链的饱和度高——Tc高;Tc以下时，为“胶晶态”（脂肪链全反式，排列紧密，刚性和厚度增加）

Tc以上时，为“液晶态”（脂肪链伸缩、弯曲、外扭）

磷脂发生相变时，“胶晶态”“液晶态”“液态”共存，出现相分离，使膜的流动性增加，易导致内容物泄漏。;相变温度与脂质体膜稳定性;2、膜的通透性

(1)半通透性脂质体膜：

不同离子穿膜和分子扩散过膜速率不同。(2)膜两侧的渗透压：

导致分子量较小的物质渗漏或磷脂膜破裂

(3)对于在水中和有机溶剂中溶解度都非常高的分子，磷脂膜是一种非常弱的屏障。;膜的流动性

Tc时膜的流动性增加：

包裹在脂质体内的药物具有最大释放速率。胆固醇可调节膜的流动性：

高于Tc时，减少膜的流动性

低于Tc时，增加膜的流动性4、荷电性

? 含酸性脂质的脂质体荷负电

? 含碱基的脂质体荷正电

? 不含离子的脂质体显电中性;脂质体分类;1、按结构类型分类

⑴单室（层）脂质体，是由一层双分子膜形成的囊泡。

①小单室（层）脂质体（SUVs）

? 最小粒径20nm～80nm--纳米脂质体

? 包封容积低

? 体内循环时间长

②大单室（层）脂质体(LUVs)

? 一般粒径100nm～1000nm

? 对水溶性药物的包封率高，包封容积大。

? 如果粒径较大(＞500nm)，膜不稳定。;;脂质体的分类（按结构分类）;脂质体的分类;脂质体的分类;脂质体的分类;第三节脂质体的制备方法;;;脂质体的制备方法;三、溶剂注入法1、乙醇注入法

脂质乙醇液 细针头快速注入到缓冲液中;四、冷冻干燥法

磷脂 高度分散在缓冲盐溶液中 超声波处理

冷冻干燥（干燥物） 分散到含药物的水性介质中脂质体

冷冻温度、速度及时间等因素影响脂质体的包封率和稳定性。加入冻结保护剂，能降低冻融过程对脂质体的损害。

甘露醇、D-葡萄糖

此外还有：pH梯度法和前体脂质体法等。;一、脂质体的粒径和分布

? 脂质体的粒径大小和分布均匀程度，直接影响脂质体在机体组织的行为和处置。

? 粒径﹤100nm，在血液循环时间长；

? 粒径﹥200nm，在血液循环时间短（易被巨嗜细胞作为外来异物吞噬）。;1、光学显微镜法

将脂质体混悬液稀释（约5倍），取1滴放入载玻片上或滴入细胞计数板内，放上盖玻片，观察脂质体粒径大小和数目，然后按其大小分档计数，以视野见到