药理学-抗病毒药和抗真菌药.ppt

第四十四章

抗病毒药和抗真菌药AntiviralAgentsandAntifungalAgents内容提要抗病毒药治疗艾滋病的抗HIV药治疗疱疹病毒药物治疗流感病毒药物治疗肝炎病毒的药物抗真菌药抗生素类抗真菌药唑类抗真菌药丙烯胺类抗真菌药嘧啶类抗真菌药第一节抗病毒药AntiviralAgents1.竞争细胞表面的受体,阻止病毒的吸附2.阻碍病毒穿入和脱壳3.阻碍病毒生物合成4.增强宿主抗病能力抗HIV(humanimmunodeficiencyvirus）药当前抗HIV药主要通过抑制反转录酶或HIV蛋白酶发挥作用，包括核苷反转录酶抑制剂(nucleosidereversetranscriptaseinhibitors，NRTIs)非核苷反转录酶抑制剂(non-nucleosidereversetranscriptaseinhibitors，NNRTIs)蛋白酶抑制剂(proteaseinhibitors，PIs)齐多夫定（ZDV）:第一个获准治疗艾滋病的药物。ZDV为治疗HIV感染的首选药，可减轻或缓解AIDS相关症状，为增强疗效、防止或延缓耐药性产生，临床上须与其他抗HIV药合用。引起骨髓抑制，表现为白细胞或红细胞减少；一定骨骼肌和心肌毒性。扎西他滨是第三个HIV逆转录酶抑制剂，为胞嘧啶核苷类似物，竞争性地抑制HIV逆转录酶，从而终止病毒DNA的延伸。用于对齐多夫定无效的艾滋病病人的治疗。或与齐多夫定合用治疗晚期HIV感染，临床显示比单用其中任何一种疗效都好且不增加副作用。核苷反转录酶抑制剂抗HIV(humanimmunodeficiencyvirus）药非核苷反转录酶抑制剂NNRTI类包括地拉韦定(delavirdine)、奈韦拉平(nevirapine)和依法韦恩茨(efavirenz)。NNRTI类可有效预防HIV从感染孕妇到胎儿的子宫转移发生率，也可治疗分娩后3天内的新生儿HIV感染。但从不单独应用于HIV感染，因单独应用时HIV可迅速产生耐药性。抗HIV(humanimmunodeficiencyvirus）药蛋白酶抑制剂(PIs)利托那韦(ritonavir)奈非那韦(nelfinavir)沙奎那韦(saquinavir)英地那韦(indinavir)安普那韦(amprenavir)抗HIV(humanimmunodeficiencyvirus）药治疗疱疹病毒药物阿昔洛韦是目前最有效的抗单纯疱疹病毒药物之一，对乙型肝炎病毒也有一定作用。作用机制是被病毒编码的特异性胸苷激酶磷酸化，从而竞争性抑制病毒DNA多聚酶；并可掺入病毒DNA分子中，阻断病毒的DNA合成。为单纯疱疹病毒感染的首选药，也可用于乙型肝炎。抗流感病毒药金刚乙胺和金刚烷胺干扰病毒的脱壳可特异性抑制A型流感病毒，大剂量也可抑制B型流感病毒、风疹和其他病毒。金刚乙胺抗A型流感病毒的作用优于金刚烷胺，抗病毒谱也较广。主要用于预防A型流感病毒的感染。利巴韦林利巴韦林是一种人工合成的鸟苷类衍生物，为广谱抗病毒药。对多种RNA和DNA病毒有效，A型和B型流感病毒、腺病毒、疱疹病毒和呼吸道合胞病毒等。以多种机制抑制病毒核苷酸的合成。治疗呼吸道合胞病毒肺炎和支气管炎效果最佳。抗流感病毒药奥斯他韦（oseltamivir,达菲)选择性流感病毒神经氨酸酶抑制剂A型和B型流感病毒。治疗流感的最常用药物。公认的抗禽流感、甲型H1N1病毒最有效的药物之一。抗流感病毒药抗肝炎病毒药物干扰素是机体细胞在病毒感染受其他刺激后，体内产生的一类抗病毒的糖蛋白物质。干扰素有三种（?，?，?），分别由人体白细胞、纤维母细胞及致敏淋巴细胞产生，目前使用基因工程制得的干扰素作为治疗药物。干扰素是美国食品与药品管理局批准的第一个抗肝炎病毒药物，干扰素?是国际公认的治疗慢性肝炎的抗病毒药。与利巴韦林联合应用较单用效果更好。第二节抗真菌药antifungalagents是指具有抑制或杀死真菌生长或繁殖的药物。根据化学结构的不同可分为抗生素类(antibiotic)抗真菌药唑类(azole)抗真菌药丙烯胺类(allylamine)抗真菌药嘧啶类(pyrimidine)抗真菌药如氟胞嘧啶等。抗生素类抗真菌药两性霉素B(amphotericinB)几乎对所有真菌均有抗菌活性，为广谱抗真菌药。可选择性与真菌细胞膜中的麦角固醇结合，从而改变膜通透性，引起真菌细胞内小分子物质(如氨基酸