第八章-实验动物的选择.ppt

三、皮肤给药毒性试验皮肤给药毒性试验主要包括皮肤给药急性毒性试验、长期毒性试验、皮肤刺激实验、皮肤过敏试验。采用的实验动物为兔、豚鼠、和大鼠，首选兔。皮肤刺激实验时一般一侧脱毛区为给药区，另一侧脱毛区为赋形剂区。第四节实验动物在免疫学研究中的应用一、免疫学研究1.抗感染免疫和免疫生物学研究应用最广的是BALB/c小鼠和各种免疫缺陷动物。2.自身免疫性疾病研究应用最广的是新西兰黑（NZB）以及新西兰黑和新西兰白的杂交F1代（NZBxNZWF1)小鼠动物模型。3.变态反应研究豚鼠应用较多。4.移植免疫研究移植的异体组织之所以排斥，是因为受者的免疫系统对供者的组织发生了免疫反应的结果。引起这种免疫反应的抗原称为移植抗原或组织相容性抗原。在小鼠，这一抗原系统称为H-2抗原系统。二、免疫学应用1.单克隆抗体的制备目前用于细胞融合的小鼠骨髓瘤细胞几乎都来源于BABL/c系小鼠。2.免疫血清的制备常用兔、山羊或绵羊。兔选用2-2.5kg体重雄性兔，山羊、绵羊选用成年羊。3.提供补体豚鼠血清中富含补体，常用新鲜豚鼠血清作为补体用于补体结合试验。第五节实验动物在实验肿瘤学研究中的应用一、自发性肿瘤模型小鼠生长快、生命周期短、近郊品系多、自发肿瘤与人类肿瘤发病相似等特点，可以选用具有不同的遗传性状特点的近交系动物进行肿瘤遗传学和肿瘤病因学研究。二、诱发性肿瘤模型用化学致癌物、射线或病毒均可在各类动物中诱发不同类型的肿瘤。在使用各类化学致癌剂诱发动物肿瘤时，要注意其对动物致癌的特点：芳香胺及偶氮染料类致癌的特点:①通常需要长期、大量给药才能致癌；②肿瘤多发生于远离作用部位的脏器如膀胱、肝等；③有明显的种属差异；④其本身不是直接致癌物，致癌是由于其某种代谢产物的作用；⑤其致癌作用往往受营养或急速的影响。亚硝胺类的致癌特点：①致癌性强，小剂量一次给药即可致癌；②对多种动物的许多器官能致癌，甚至可以通过胎盘致癌；③具有不同结构的亚硝胺有明显的器官亲和性。黄曲霉毒素的毒性很强，很小剂量即可使犬、幼龄大鼠、火鸡或小鸭致死；其致癌性也极强，最小致癌剂量比亚硝胺还要小数十倍，是已知化学致癌物中作用最强者。三、移植肿瘤模型移植肿瘤模型主要利用T淋巴细胞缺陷裸小鼠、裸大鼠及T淋巴细胞、B淋巴细胞缺陷SCID小鼠。第六节实验动物在遗传学研究中的应用遗传学上用来研究阐明正常遗传及遗传性疾病机理的动物称为模式动物，目前在遗传学研究上公认的模式动物有果蝇、线虫、斑马鱼和小鼠等。第七节实验动物在病毒学研究中的应用一、流感病毒感染动物模型流感病毒感冒属正粘病毒科，感染引起人流行性感冒。动物模型最好用雪貂，也可用小鼠、金黄地鼠、豚鼠、猴及猪。二、重症急性呼吸综合征（SARS）病毒感染动物模型SARS病毒属冠状病毒科，感染引起人的重症急性呼吸综合征（SARS），即病毒性非典型性肺炎。自然感染宿主可能为野生果子狸。恒河猴对病毒敏感，其病理学改变与人类感染SARS冠状病毒后出现的病理改变十分接近。三、甲型肝炎病毒（HAV）感染动物模型HAV属肠道病毒科小RNA病毒，感染引起人甲型肝炎。狨猴、黑猩猩、红面猴对HAV均易感，经口或静脉注射接种病毒后，可产生肝炎。四、乙型肝炎病毒（HBV）感染动物模型除了黑猩猩外，对HBV易感动物很少。狨猴虽可感染但不如前者敏感。因此用黑猩猩研究HBV的发病机理、检测自动面议、被动免疫效果以及HBV疫苗的安全性是最理想的动物。由于黑猩猩是濒危珍稀动物，一般不实用。已知土拨鼠、地松鼠和鸭可感染鸽子的嗜肝病毒，其病毒的结构、感染方式和病理变化与HBV相似，可利用这些动物进行HBV感染的实验研究。五、肾综合征出血热病毒（HFRSV）感染动物模型HFRSV属布尼亚病毒科中的汉坦病毒，感染引起人肾综合征出血热。隐形感染动物模型有非疫区黑线姬鼠、大鼠、长爪沙鼠、兔等。致病动物模型有乳小鼠、乳大鼠、裸鼠及环玲酰胺处理的金黄地鼠，变现为显性感染甚至死亡，并伴有明显病理改变。***Page?*实验动物选择和应用第一节实验动物的选择原则第二节实验动物在药理学研究中应用第三节实验动物在药物安全性评价中的应用第四节实验动物在免疫学研究中的应用第五节实验动