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2022过敏性紫癜与IgA血管炎（全文）

摘要

过敏性紫癜为儿童期最常见的系统性小血管炎，早期被认为是过敏性疾病，随着免疫病理技术的发展，将其定义为IgA血管炎，累及肾脏的称为IgA血管炎肾炎（IgAVN）或紫癜性肾炎。其发病机制存在两种假说，其一为类似于IgA肾病（IgAN）的四重打击学说，其二为围绕血管炎症和黏膜免疫为主的新多重打击学说，认为IgAVN是一种双重疾病，兼具有IgAN的Gd-IgA1异常和IgAV的血管炎发生机制。文章就其进展进行以下综述。

关键词

过敏性紫癜；IgA血管炎；紫癜性肾炎；发病机制

过敏性紫癜为儿童期最常见的系统性小血管炎，可累及皮肤、关节、胃肠道、肾脏等，部分肾脏受累患者可进展至终末期肾病，影响预后。从最早1806年第1例有全身表现的患者，1837年发现非血小板减少性紫癜和关节痛的联系，到1874年Henoch描述了胃肠道和关节受累，1899年描述肾炎表现［1］，该疾病名称几经变迁：风湿性紫癜、Henoch-Sch?nlein紫癜、过敏性紫癜（肾炎）、IgA血管炎（IgAV）等。2006年由欧洲抗风湿联盟（EuropeanLeagueAgainstRheumatism）和儿科风湿病学会（thePediatricRheumatologySociety，PRES），鉴于其病理特征，即血管壁内存在异常的IgA沉积，将其定义为IgAV［2］；2008年安卡拉共识会议（AnkaraConsensusConference）进行了更新；2012年国际教堂山共识会议（ChapelHillConsensusConference，CHCC2012）正式将其命名修订为IgAV［3］，累及肾脏的IgAV称为IgAV肾炎（IgAVN）。国内沿用最广泛的名称为过敏性紫癜（紫癜性肾炎）。

1病因

目前病因并未完全阐明，目前的研究提示存在以下可能。

1.1感染呼吸道、消化道感染（细菌、病毒、支原体等）。

1.2非感染因素非感染性因素启动IgAV的发展［4］，如药物［如非甾体抗炎药（NSAIDs）、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体阻滞剂（ARB）］、疫苗（如流感疫苗或甲型肝炎和乙型肝炎疫苗）和恶性肿瘤，在这种情况下主要影响成人（如非小细胞肺癌或前列腺癌）、食物成分（谷蛋白）。

1.3遗传易感性发病具有明显地域和种族特点支持遗传易感性。研究表明，欧洲人的HLA-DRB1*01∶03等位基因和白种人的HLAB*41∶02等位基因与IgAV1的易感性增加有关［5］。HLA-DRB1∶03表型的白种人对IgAV发展的保护作用。

2发病机制

IgAV（N）发病机制至今未被阐明，对该疾病发病机制的认识还在不断更新中。在1968年JeanBerger提出IgA肾病（IgAN）概念之前，IgAV被认为是一种过敏性疾病，早期皮肤活组织检查发现［1］，皮疹部位有多形核细胞和包围真皮小血管的急性炎症渗出物，嗜酸性粒细胞可能存在，红细胞数量随皮肤紫癜的严重程度而变化；毛细血管受累呈现血管炎症改变，毛细血管前小动脉存在纤维蛋白血栓和坏死性小动脉炎。对于过敏性这一观点，学者们也进行了长期的探索，由于早期病理提示嗜酸性粒细胞在血管周围聚集，那么是否为嗜酸细胞介导的过敏性疾病呢？嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）是一种细胞毒性颗粒蛋白，是嗜酸性粒细胞活化的标志。有研究发现IgAVN嗜酸性粒细胞计数、血清ECP和血清白细胞介素（IL）-5水平高于未合并肾炎的IgAV患者［6］，提示IL-5和ECP可能参与了IgA的产生和嗜酸性粒细胞的激活等肾炎发病，推测血清IgA会激活嗜酸性粒细胞表面的IgA受体，从而增加ECP水平。嗜酸性粒细胞具有广泛的生物学特性，包括释放有毒颗粒蛋白、氧自由基、类二十烷、血小板激活因子、Th2细胞因子和一系列生长因子的能力［7］。Davin等［8］发现过敏性紫癜性肾炎（HSPN）患儿血浆IgE水平升高的发生率明显高于IgAN患儿，部分患者皮肤有IgE沉积，目前认为它们可以通过免疫和非免疫机制激活分泌，参与肾炎的发生。另外，对肾脏病理的研究未发现出血否定了“有血尿表现的紫癜性肾炎是肾脏出血”这一观点，推测可能为肾脏的炎症性病变导致的血尿［1］。随着免疫病理（IgA免疫荧光）检测技术的发展，1973—1980年间皮肤活检组织发现IgA为主的免疫复合物沉积［7，9］，将IgAV从其他的血管炎中分离出来，而合并皮肤和腹部症状又将IgAVN从IgAN中区分出来，尽管二者肾组织IgA沉积情况类似。

迄今为止，IgAV（N）尽管作为一种血管炎的概念已深入人心，但对其发病机制的认识还相当有限。其发病机制存在两种假说，其一为类似于IgAN的四重打击学说，其二为围绕血管炎症和黏膜免疫为主的新多重打