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胆道梗阻的免疫应答机制

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第一部分胆管上皮细胞的损伤和凋亡 2

第二部分胆汁酸和免疫细胞的相互作用 4

第三部分免疫细胞在胆管炎症中的募集 6

第四部分Th细胞和IL-在胆道梗阻中的作用 9

第五部分调节性T细胞和胆道梗阻的免疫耐受 12

第六部分巨噬细胞在胆道梗阻中的极化 15

第七部分胆管细胞与免疫细胞的相互调节 18

第八部分胆道梗阻中免疫应答的病理生理意义 20

第一部分胆管上皮细胞的损伤和凋亡

关键词

关键要点

【胆管上皮细胞的损伤和凋亡】：

1.胆道梗阻导致胆汁淤积，引起胆汁酸盐向胆管上皮细胞的返流，激活法尼醇X受体（FXR），诱导细胞凋亡。

2.胆汁淤积产生的高压环境导致胆管上皮细胞机械应力，激活促凋亡信号通路，如c-JunN末端激酶（JNK）途径。

3.胆管梗阻引起缺血再灌注损伤，释放大量活性氧（ROS）和其他炎性介质，导致胆管上皮细胞氧化应激和凋亡。

【凋亡相关通路】：

胆管上皮细胞的损伤和凋亡

胆汁淤积引起的胆道梗阻可导致胆管上皮细胞（BECs）的损伤和凋亡，这是胆道损伤进展的重要机制。多种因素参与了这一过程，包括胆汁酸毒性、氧化应激、炎症反应和凋亡信号通路激活。

1.胆汁酸毒性

胆汁酸是胆汁的主要成分，在正常情况下以共轭的形式存在。然而，在胆道梗阻时，共轭胆汁酸的排泄受阻，导致总胆汁酸浓度升高和非共轭胆汁酸的积累。非共轭胆汁酸具有细胞毒性，可直接损伤BECs。它们通过改变细胞膜通透性、抑制线粒体功能和诱导DNA损伤发挥毒性作用。

2.氧化应激

胆道梗阻可导致氧化应激，其特点是活性氧（ROS）产生增加和抗氧化防御能力下降。ROS可损伤细胞膜、蛋白质和DNA，导致细胞功能障碍和凋亡。在胆道梗阻中，ROS的来源包括线粒体、NADPH氧化酶和炎症细胞。

3.炎症反应

胆道梗阻可触发炎症反应，包括中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞的浸润。这些炎症细胞释放促炎因子，如肿瘤坏死因子（TNF）-α、白介素（IL）-1β和IL-6。这些因子可激活BECs上的死亡受体，诱导凋亡。

4.凋亡信号通路激活

胆道梗阻可激活多种凋亡信号通路，包括内质网应激（ERS）、线粒体途径和死亡受体途径。

*ERS：胆汁酸毒性和氧化应激可诱导ERS，从而激活未折叠蛋白反应（UPR）。UPR的持续激活会导致凋亡。

*线粒体途径：胆汁酸毒性和氧化应激可破坏线粒体功能，导致线粒体膜电位降低和细胞色素c释放。细胞色素c激活凋亡执行程序。

*死亡受体途径：TNF-α、Fas和TRAIL等死亡受体配体可与BECs上的死亡受体结合，触发凋亡信号级联反应。

BECs损伤和凋亡的后果

BECs的损伤和凋亡对胆道梗阻的病理生理进程产生了重大影响：

*胆汁生成和分泌减少：BECs是胆汁生成的的主要场所。它们的损伤和凋亡会导致胆汁产生和分泌减少，加重胆汁淤积。

*胆管损伤加剧：BECs充当胆管壁的屏障。它们的损伤和凋亡会破坏胆管完整性，促进胆管损伤的进一步进展。

*纤维化：BECs损伤和凋亡可释放促炎因子和趋化因子，吸引炎症细胞浸润。慢性炎症反应会导致胆管周围纤维化。

*肝损伤：胆道梗阻引起的胆汁淤积和BECs损伤可导致肝细胞损伤和肝功能衰竭。

总之，胆管上皮细胞的损伤和凋亡是胆道梗阻的关键机制，涉及多种因素，包括胆汁酸毒性、氧化应激、炎症反应和凋亡信号通路激活。BECs的损伤和凋亡导致胆汁生成减少、胆管损伤加剧、纤维化和肝损伤，最终导致胆道梗阻的严重后果。

第二部分胆汁酸和免疫细胞的相互作用

关键词

关键要点

主题名称：胆汁酸对免疫细胞活化的影响

1.胆汁酸作为配体，与免疫细胞表面的法尼醇X受体（FXR）结合，抑制NF-κB信号通路，从而减少炎症细胞因子的产生。

2.FXR激活还可以诱导免疫细胞向调节性表型转化，例如促炎细胞M1巨噬细胞向抗炎细胞M2巨噬细胞转化。

3.胆汁酸还可通过激活G蛋白偶联受体TGR5，促进抗炎细胞因子的释放，进一步抑制炎症反应。

主题名称：胆汁酸对树突状细胞功能的影响

胆汁酸和免疫细胞的相互作用

胆汁酸是由肝脏合成的类固醇分子，在脂质消化和吸收中发挥至关重要的作用。近年来，研究发现胆汁酸在免疫调节中也具有重要作用，与多种免疫细胞的相互作用。

胆汁酸和先天免疫细胞

胆汁酸通过多种受体与先天免疫细胞相互作用，包括：

*法尼酯X受体（FXR）:FXR是位于肝脏、肠道上皮细胞和免疫细胞中的核受体。胆汁酸与FXR结合后，抑制促炎细胞因子（如TNF-α和IL-6）的产生，并诱导抗炎细胞因子的产生（如IL-